得了脂肪肝怎么办？别怕，有救了

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，影响着世界上大约四分之一的人口。它包括从轻度脂肪变性伴或不伴炎症到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疾病谱，可发展为纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。NAFLD与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗和心血管疾病等代谢综合征密切相关，导致其别称代谢相关脂肪肝。目前，NAFLD的传统药物开发策略通常针对代谢靶点、炎症通路、肠肝轴和抗纤维化靶点。然而，迄今为止还没有批准用于治疗NAFLD的药物，主要的临床建议是通过饮食改变和运动来减轻体重。因此，迫切需要发现预防和治疗NAFLD的有效治疗药物。

新兴的肠道微生态学领域揭示了调节肠肝轴作为NAFLD治疗的潜力。潜在益生功能菌Bacteroides thetaiotaomicron（B. theta）是人类和小鼠肠道菌群中的革兰氏阴性厌氧菌，已显示出各种有益作用，包括加强宿主粘膜屏障，维持免疫反应稳态和调节营养代谢。

给药通过多种机制缓解高脂肪饮食诱导小鼠的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。高脂肪饮食诱导的小鼠脂肪肝伴有肠道微生物群及其代谢物的生态失调。B. theta给药产生了一些有益的效果，如以下变化所示：

1）微生物群多样性的增加和厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比率的降低；

2）增强肠道叶酸的生物合成和肝叶酸代谢；

3）肝多不饱和脂肪酸（PUFA）升高，单不饱和脂肪酸（MUFAs）水平降低，PUFA/MUFA比值降低。

这些多种机制共同促成了B. theta对NAFLD发展的治疗作用。总之，我们的研究扩展了双歧杆菌在脂肪肝背景下的功能和机制的知识。通过调节肠道微生物群结构、增加肠道叶酸合成、调节肠肝叶酸代谢和提高肝脏不饱和脂肪酸水平，B. theta可能对NAFLD表现出有希望的治疗潜力。我们的发现也为未来针对肠道微生物群的研究和干预策略提供了潜在的途径，以治疗NAFLD的代谢功能障碍。

参考来源：Li H, Wang XK, Tang M, Lei L, Li JR, Sun H, Jiang J, Dong B, Li HY, Jiang JD, Peng ZG. Bacteroides thetaiotaomicron ameliorates mouse hepatic steatosis through regulating gut microbial composition, gut-liver folate and unsaturated fatty acids metabolism. Gut Microbes. 2024 Jan-Dec;16(1):2304159. doi: 10.1080/19490976.2024.2304159. Epub 2024 Jan 26. PMID: 38277137; PMCID: PMC10824146.