“肠道革命”：卵形拟杆菌如何重塑慢性肾病治疗前景？

慢性肾脏病（CKD）是一种全球性多系统疾病，影响约10%的人群，以肾功能丧失和纤维化为特征。肾纤维化涉及细胞外基质过度沉积，破坏肾脏结构，导致功能下降。单侧输尿管结扎术(UUO)模型是研究肾纤维化的重要工具，通过改变血流动力学和肾代谢影响肾功能。"肠-肾轴"假说揭示了肠道微生物群与肾脏间的相互作用，表明肠道菌群失调与CKD患者的炎症、氧化应激和肾损伤有关。CKD可能影响肠道菌群结构，导致菌群失调，增加尿毒症毒素水平，加速CKD进展。特定肠道细菌如Eggerthella lenta和脆弱拟杆菌等，可能是影响CKD发展的关键因素。肠道菌群靶向治疗策略可能成为预防和管理CKD的新策略。

近期，Cell Report 刊登了海南大学张之昊研究团队的一项研究成果。该研究证明卵形拟杆菌（B. ovatus）增加肠道猪去氧胆酸（HDCA），进而介导 GLP-1 分泌和 GLP-1R 激活。并且还发现天然产物新橙皮苷可以通过促进B. ovatus 的生长来阻止 CKD 进展。该研究揭示了肠道微生物群协调的胆汁酸代谢在维持肾脏健康方面的关键功能和机制。

研究首先发现 CKD 患者粪便样本中卵形拟杆菌的丰度显着降低。随后在CKD 小鼠实验中用活的 B. ovatus 干预，发现小鼠的炎症和肾纤维化得到抑制。探究其作用机制， B. ovatus通过上调Clostridium scindens 的肠道丰度来提高肠道HDCA 水平，并证明 HDCA 具有类似的抗肾纤维化作用，进一步阐明HDCA 以两种方式发挥其抗肾纤维化作用：

（1） 通过上调肠道 TGR5 和抑制肠道 FXR 促进胰高血糖素样肽 1 （GLP-1） 分泌，其中 GLP-1 激活 GLP-1R，从而减轻肾纤维化；

（2） 通过直接上调肾脏 TGR5抑制肾脏 TGR5 或敲低肾脏 GLP-1R 几乎消除了 HDCA 的抗纤维化作用。

因此，调节卵形拟杆菌、C. scindens 或补充 HDCA 是治疗肾纤维化的一种有前途的途径。

参考资料：Si ZL, Wang HY, Wang T, Cao YZ, Li QZ, Liu K, Huang Z, Liu HL, Tan YJ, Wang YY, Huang FQ, Ma GX, Alolga RN, Yan M, Chen C, Li JH, Li J, Liu HW, Zhang ZH. Gut Bacteroides ovatus ameliorates renal fibrosis by promoting the production of HDCA through upregulation of Clostridium scindens. Cell Rep. 2024 Oct 22;43(10):114830. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114830. Epub 2024 Oct 10. PMID: 39392759.