改善原发性震颤（ET）的新途径

特发性震颤（Essential Tremor，ET）是一种常见的运动障碍性疾病，其主要特征是上肢远端的姿势性或动作性震颤，这种震颤的频率通常在4~12 Hz之间。ET可以伴有下肢、头部、口面部或声音震颤。大约30%到70%的ET患者有家族史，并且这种疾病多呈常染色体显性遗传。虽然传统上认为ET是良性、家族遗传性的单症状性疾病，但目前的研究表明它可能是与家族遗传相关的复杂性疾病，并且是一种缓慢进展的疾病。ET的症状通常逐渐呈现，并且随着时间的推移可能会逐渐加重。震颤通常首先出现在手部，尤其是在进行简单动作时，如端起水杯喝水或系鞋带。情绪压力、疲劳、咖啡因或极端温度可能会导致症状加重。ET的震颤在运动时会加重，通常身体一侧更为明显。此外，ET患者可能会出现频繁点头或摇头的动作。

ET的确切病因目前尚不明确，但研究表明可能与遗传因素、老龄因素、环境因素等综合因素相关。在病理生理机制方面，尸检研究发现，ET患者小脑的浦肯野细胞（PC）减少、PC轴突肿胀以及轴突改变，这些结构改变可能导致了震颤。治疗ET的目标是缓解症状并改善生活质量。治疗方案包括药物疗法和手术治疗。药物治疗可能包括使用酒精、苯二氮平类药物、巴比妥类或加巴喷丁等药物后震颤减轻。对于严重影响生活质量的患者，可能需要考虑手术治疗。

近期广东省科学院微生物研究所团队在Translational Neurodegeneration上发表了题为“Supplementation with high‑GABA‑producing Lactobacillus plantarum L5 ameliorates essential tremor triggered by decreased gut bacteria‑derived GABA”的研究论文。

作者通过通过宏基因组测序检查了ET患者和健康对照的粪便样本，以比较肠道微生物群的组成和参与GABA生物合成的基因表达。通过将来自ET患者的粪便微生物群移植到小鼠ET模型中来探索肠道微生物群对ET的影响。通过全基因组测序和超高效液相色谱-串联质谱鉴定了高产GABA的乳酸菌。随后，用高GABA生产菌株植物乳杆菌L5处理小鼠。在这些小鼠中检查震颤严重程度、行为试验、促炎性细胞因子、GABA浓度和肠道菌群组成。

研究发现ET患者的肠道微生物群表现出受损的GABA产生能力和降低的粪便GABA浓度。移植来自ET患者的肠道微生物群在ET小鼠模型中诱导震颤持续时间延长和活动能力受损。植物乳杆菌L5表现出增强的GABA产生能力，De Man-Rogosa-Sharpe培养液含有262 mg/l的GABA。此外，给予L5可显著降低ET的震颤程度，增强ET老鼠的运动能力和抓握能力。体内机制实验表明，L5重塑了肠道微生物组成，补充了具有GABA生产能力的粘膜相关微生物群，增加了大脑中GABA的浓度，并减轻了中枢神经系统的炎症。

这些发现表明，ET患者的肠道菌群具有较低的GABA产生能力，并可在小鼠ET模型中诱导ET相关的行为异常。植物乳杆菌L5通过重塑肠道微生物组成、增强粘膜相关微生物群的GABA产生能力、提高小脑GABA浓度和减少CNS中的炎症来减轻ET。因此，L5是治疗ET的有希望的候选物。

参考文献：Zhong, HJ., Wang, SQ., Zhang, RX. et al. Supplementation with high-GABA-producing Lactobacillus plantarum L5 ameliorates essential tremor triggered by decreased gut bacteria-derived GABA. Transl Neurodegener 12, 58 (2023).https://doi.org/10.1186/s40035-023-00391-9