夏天焦虑原因：原来是情绪中暑！

气候因素，包括湿度、温度和气压，与疲劳综合症、抑郁和焦虑等负面情绪的发生显著相关。以前的研究还表明，极高的温度和高湿度会影响情绪和行为障碍，并增加患有精神分裂症、躁狂症和神经系统疾病等疾病的患者数量。肠道菌群是环境变化驱动疾病的重要合作伙伴，通过缓冲或加剧对宿主种群的负面影响。环境温度变化可能会重组野生动物的肠道微生物群，微生物反应参与许多生理和病理过程。气候和环境变化威胁人类心理健康，焦虑障碍是最普遍的神经精神障碍之一，但气候（如温度和湿度）变化导致神经精神障碍的机制仍很大程度上未知。

2024年7月7日，暨南大学中医学院Libing Zhou和Xiaoyin Chen教授团队在 Nature communications 在线发表题为“Humid heat environment causes anxiety-like disorder via impairing gut microbiota and bile acid metabolism in mice”的研究论文。随着全球变暖问题的进一步加剧，极度潮湿的高温环境对人类负面情绪（如焦虑）的影响将进一步增加，环境变化对心理健康的影响越来越受到关注。气候 （例如温度和湿度） 变化如何导致神经精神疾病在很大程度上仍然未知。据记载，在极热或潮湿的日子里，精神病患者到急诊室就诊的次数有所增加。一项具有全国代表性的小组研究报告称，平均温度的升高与焦虑的几率增加有关，平均湿度的增加与抑郁和焦虑的发生有关已经达成共识，即气候变化是最大的全球健康威胁。政府间气候变化专门委员会预测，未来几十年热浪和潮湿热应激的强度和频率将增加。来自世界各地的一项荟萃分析支持高温与心理健康相关死亡率和发病率之间存在正相关。该研究揭示了湿热环境通过损害肠道微生物群和相关代谢物来损害心理健康，并且通过补充益生菌调节肠道微生物群是一种潜在的干预策略。

心理健康是全球公众关注的问题，神经精神疾病患者的数量定期增加。焦虑症是人类最普遍的神经精神疾病，全球患病率为0.9-28.3%。然而，湿热环境引起的神经精神疾病的机制仍然难以捉摸，缺乏相应的干预策略。该研究表明潮湿高温环境诱导的肠道菌群失调通过促进大脑中的神经炎症来推动神经功能障碍的进展。长期暴露于潮湿的高温环境中后，肠道屏障通透性随着连接蛋白（Zo-1和Claudin-1）的下调而增加，通过FITC示踪确定，并且丰富的促炎细胞因子在小鼠血清中上调，表明整体炎症反应。重要的是，肠道菌群组成显示出显着变化，许多肠道菌群的丰度在HHE组中显着降低。这些结果表明，肠道微生物群受损是神经炎症和焦虑样行为的最初原因。

胆汁酸代谢异常是肠道菌群失衡促进神经炎症和神经功能障碍的一种可能方式。在HHE组中，检测到血清中肠道微生物群相关代谢物丰度的变化。鼠乳杆菌处理后，肠道屏障的通透性降低，LCA对血液的吸收减少，粪便样本中LCA排泄增加。同样，HHE组LCA水平显著升高，与粪便样本中L.murinus的丰度呈负相关。除LCA外，其他次级胆汁酸在血清中也上调，与NC组相比，在HHE组的血清中也上调。LCA水平升高在导致HHE组异常方面起关键作用。血清LCA水平升高可能导致肝脏产生炎性细胞因子并损害BBB，从而导致大脑中的神经炎症。此外，血清LCA浓度的增加与皮质样本中PI3K和AKT的磷酸化呈正相关。因此，推测LCA诱导的外周炎症因子的增加破坏了血液中的脑屏障，而LCA诱导的大脑中神经炎症的增加导致大脑在血液中产生更多的炎症因子，最终导致炎症级联反应。L.murinus给药可以从根本上缓解小鼠长期暴露于湿热环境后的焦虑样行为。口服后，L.murinus恢复了肠道菌群多样性，下调了LCA和TNF-α水平，并降低了PI3K/AKT/NF-κB信号传导。随后，HHE组皮质锥体神经元的不平衡E/I比率和焦虑样行为被有效逆转。有趣的是，在湿热季节，在受试者人群中也发现了粪便样本中L.murinus丰度的降低和血清LCA水平的上调，并且在血清中检测到促炎细胞因子TNF-α水平呈上升趋势。这一发现表明，湿热环境可能对人类产生类似的影响。

总之，长期暴露在湿热环境中是神经炎症和E/I平衡受损直接引起的焦虑症风险，这归因于关键肠道微生物群的下调和相关胆汁酸的上调，益生菌给药是一种潜在的治疗策略。

参考文献：Weng, H., Deng, L., Wang, T. et al. Humid heat environment causes anxiety-like disorder via impairing gut microbiota and bile acid metabolism in mice. Nat Commun 15, 5697 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-49972-w