Nature子刊：肠道菌群紊乱引发肝脏和大脑疾病！

"肠-脑肝轴"

Akkermansia

肠-肝轴是指肠道和肝脏之间

通过多种途径相互作用的复杂网络,包括微生物组、高脂饮食和其他环境因素

肠-肝-脑轴的紊乱影响着多种生理机制

包括肠道通透性、SCFAs、FIAF、BAs代谢、BBB、迷走神经、神经递质、肠道激素

Nature发布肠菌紊乱影响肝脏和大脑的健康

增加慢性乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、肝细胞癌同时引发帕金森病、抑郁症和焦虑症等风险

“肠菌紊乱影响肝脏和大脑的健康”

Wake Up Beauty, It’s Time to Beast。

肠道菌群失调通过增加病原体数量及其代谢物

例如脂多糖（LPS），来破坏紧密连接（TJ）并改变肠道通透性 从而促进肝脏疾病的进展

Gut Microbe发布AKK菌改善代谢脂肪肝

AKK菌通过肠-肝轴调节L-天冬氨酸的代谢有效增加肠-肝轴中的线粒体氧化和胆汁酸代谢

“AKK菌改善代谢功能障碍脂肪肝”

Wake Up Beauty, It’s Time to Beast。

A.muciniphila

--目录--

Nature发布肠菌紊乱影响肝脏和大脑的健康

肠菌平衡是维持肠肝脑轴正常功能的基础

AKK菌通过肠-肝轴调节L-天冬氨酸的代谢

有效增加肠-肝轴中的线粒体氧化和胆汁酸代谢

01

肠肝轴与各种肝脏疾病的关系

“肠道菌群失调引发非酒精性脂肪肝”

2023自然子刊发表了一篇题为综述性文章，探讨了脑肠肝轴在多种肝脏疾病和大脑疾病中的关键作用，并强调了靶向肠道菌群在这些疾病中的诊疗潜力。

肝脏和胃肠道之间的通讯是一个复杂的相互关联的通路网络，这些通路在多种疾病中发挥着关键作用，包括慢性乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)、非酒精性肝炎脂肪肝病 (NAFLD)、酒精性肝病 (ALD) 和肝细胞癌 (HCC)等等。

肠道菌群失调通过增加病原体数量及其代谢物，例如脂多糖（LPS），来破坏紧密连接（TJ）并改变肠道通透性，从而促进肝脏疾病的进展。

1.连接肠道和肝脏的肠肝轴中，细胞因子可调节肠道通透性，肠道细菌紊乱的副产物LPS会增加免疫细胞产生炎症物质。

2.肠道菌群失调会减少FIAF的分泌，从而增加内源性酒精的合成，使乙醇和内毒素直接进入肝脏。

3.肠菌紊乱抑制SCFA的产生，从而干扰酪酪肽(PYY)和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的产生，诱发肝脏病变。

4.与健康人相比，NAFLD患者的肠道菌群存在明显差异（例如变形菌和厚壁菌门数量更多，拟杆菌和普氏菌科减少）。

5.此外，肠道菌群还通过产生肠道激素、短链脂肪酸等，调节神经炎症，并通过免疫应激、代谢途径广泛参与到阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病。

肠道菌群的平衡是维持肠肝脑轴正常功能的基础

菌群失调可能导致肠肝脑轴的功能障碍

从而影响肝脏和大脑的健康

02

AKK菌改善和预防脂肪肝

“ AKK菌减轻由HFC饮食诱导的MAFLD”

Gut Microbes期刊上发布，AKK菌通过肠-肝轴调节L-天冬氨酸的代谢，改善代谢功能障碍相关的脂肪肝，揭示了肠道菌群跟脂肪肝的关联。

L-天冬氨酸的体外给药或在小鼠中显示出上述类似的有益代谢作用并有效改善 MAFLD。

AKK菌减轻高脂饮食下肥胖小鼠的MAFLD

多样性分析显示A. muciniphila灌胃增加了小鼠体内肠道菌群的丰富度和多样性并改善了微生物群落结构。

检测发现，与高脂饮食HFC组相比，嗜粘蛋白阿克曼氏菌灌胃处理组中AKK菌增加了20倍（图1b）。这导致了小鼠体重下降，HFC小鼠6天后体重下降了约20.8%！

AKK菌降低和预防脂肪肝风险

AKK菌处理增加肠-肝轴的L-天冬氨酸水平，激活LKB1-AMPK轴，增加肠-肝轴的脂质氧化和胆汁酸代谢，导改善MAFLD脂肪肝。

肝脏L -天冬氨酸水平的定量分析显示，A. muciniphila处理显著提高了肝脏L -天冬氨酸水平，而在abx处理的HFC小鼠中检测到肝脏l -天冬氨酸水平降低。

与单纯A. muciniphila治疗相比，Abx治疗部分消除了A. muciniphila对提高肝脏L -天冬氨酸水平的刺激作用。此外，肝脏L -天冬氨酸水平与肝脏TG含量呈负相关，说明A. muciniphila改善MAFLD可能与L -天冬氨酸有关。

A.muciniphila

综上所述，AKK菌作为下一代功能性益生菌，定植后能通过调节L-天冬氨酸的代谢改善肠-肝相互作用，能显著提升脂质代谢，通过体重控制来预防和改善MAFLD非酒精性脂肪肝等。

期待在不久的将来AKK菌能成为代谢性脂肪肝MAFLD临床干预的潜在药物，成为具有治疗意义的有益菌！