新型可转变为水凝胶的益生菌粉末有望革新幽门螺杆菌治疗
2025年2月,海军军医大学附属长海医院消化内科、上海胰腺疾病研究所的Lai Yongkang团队在期刊《Advanced Science》在线发表的题为“Hydrogel-Transformable Probiotic Powder for Targeted Eradication of Helicobacter pylori with Enhanced Gastric Mucosal Repair and Microbiota Preservation”的研究性文章,本研究旨在开发一种可转变为水凝胶的 L. reuteri@HTP 益生菌粉末,用于靶向根除幽门螺杆菌,同时实现增强胃黏膜修复、保护肠道微生物群,以解决传统抗生素治疗面临的难题 。
1. 独特的水凝胶转变特性
L. reuteri@HTP 益生菌粉末由特定比例的 HA-PB、TA、PVA 和 L. reuteri 组成。在胃内环境中,粉末能迅速吸水转变为水凝胶。通过调节 PB 的接枝率可调整水凝胶的模量,以适应胃黏膜的力学性能。这种转变特性有助于提高 L. reuteri 在胃酸环境中的存活率,延长其在胃内的滞留时间,增强对 H. pylori 的靶向作用。
2.高效的抗 H. pylori 能力
L. reuteri 能够特异性地识别并结合 H. pylori 的表面蛋白,形成复合物,减少 H. pylori 在胃内的定植。同时,L. reuteri 分泌的罗伊氏菌素具有杀菌活性,可有效抑制 H. pylori 的生长。实验显示,L. reuteri@HTP 粉末在体外和体内均能显著降低 H. pylori 的菌落数量,其抗菌效果与抗生素相当。
3.胃黏膜修复与抗炎作用
TA 具有抗氧化和抗炎特性,能够清除自由基,减轻 H. pylori 感染引起的炎症反应。HA 则有助于促进胃黏膜细胞的增殖和黏附分子的表达,增强胃黏膜的修复能力。免疫荧光分析和 qPCR 结果表明,L. reuteri@HTP 粉末处理后,小鼠胃组织中与黏膜修复相关的蛋白和基因表达显著增加,炎症细胞浸润明显减少。
4.良好的生物相容性与肠道微生物群保护
L. reuteri@HTP 粉末在体外细胞实验和体内动物实验中均表现出良好的生物相容性,对细胞活力和重要器官无明显毒性。16S rRNA 基因测序结果显示,与抗生素治疗相比,L. reuteri@HTP 粉末治疗对肠道微生物群的 α 多样性和 β 多样性影响较小,且能增加有益菌的相对丰度,有助于恢复健康的肠道微生物群。
结论
本研究成功开发了一种可转变为水凝胶的 L. reuteri@HTP 益生菌粉末,该粉末通过独特的水凝胶转变机制,提高了 L. reuteri 在胃部环境中的稳定性和靶向性,实现了对 H. pylori 的有效根除。同时,它还具备促进胃黏膜修复、减轻炎症反应以及保护肠道微生物群的功能。L. reuteri@HTP 粉末在体外和体内实验中均展现出良好的生物相容性和治疗效果,为 H. pylori 感染的治疗提供了一种安全、有效的新策略。未来,有望进一步开展临床试验,推动该益生菌粉末在临床治疗中的应用,为全球众多 H. pylori 感染患者带来新的希望。
参考文献: Lai Y, Shen H, Wang S, et al. Hydrogel-Transformable Probiotic Powder for Targeted Eradication of Helicobacter pylori with Enhanced Gastric Mucosal Repair and Microbiota Preservation[J]. Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), e2500478. DOI:10.1002/advs.202500478
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