阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以睡眠期间上气道反复塌陷为特征的呼吸障碍，导致间歇性低氧和高碳酸血症（IHC）。这种疾病是一个公共卫生问题，因其高患病率及与心血管疾病发病率和死亡率的广泛关联。研究表明，OSA是动脉粥样硬化的独立风险因素。动脉粥样硬化是一个缓慢、终身的过程，涉及动脉壁中脂肪、胆固醇和其他物质的斑块形成和积累，最终可能导致致命性疾病如中风或心肌梗死。OSA可能通过诱导关键的动脉粥样硬化风险因素（如系统性炎症、氧化应激、内皮功能障碍、升高的全身血压、血小板激活以及异常的葡萄糖和脂质代谢）加速动脉粥样硬化的进程。近年来，肠道微生物群（Gut Microbiota）作为健康和疾病的调节因子引起了广泛关注。肠道微生物群可以通过其代谢产物影响宿主的免疫系统、代谢状态以及炎症反应。

2025年3月2日，加州大学圣地亚哥分校儿科和圣经科学杰出教授Gabriel G Haddad博士及其团队在Gut Microbes上在线发表题为“Gut microbiota and derived metabolites mediate obstructive sleep apnea induced atherosclerosis”的研究性文章，揭示了肠道菌群及其代谢产物在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）诱导的动脉粥样硬化中的重要作用！

 图1 文献基本信息

在该研究中，作者采用ApoE基因敲除小鼠模型，通过高脂高胆固醇饮食（HFHC）和间歇性低氧高碳酸（IHC）模拟阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），作者发现无菌小鼠在主动脉中的动脉粥样硬化形成显著减少，表明肠道菌群在主动脉动脉粥样硬化的发展中发挥了重要作用。随后作者结合16S rRNA测序和代谢组学分析探究了肠道微生物群及其代谢产物对动脉粥样硬化的影响。作者发现间歇性低氧高碳酸（IHC）和高脂高胆固醇饮食（HFHC）协同促进动脉粥样硬化，肠道微生物群通过调节主动脉病变形成参与OSA导致的动脉粥样硬化，这可能与Akkermansiaceae和Muribaculaceae菌群失衡及胆酸代谢物（如脱氧胆酸、石胆酸）相关。进一步分析发现，HFHC-IHC组肠道Akkermansiaceae富集而Muribaculaceae耗竭，两菌群比例失衡成为OSA动脉粥样硬化的关键微生物标志。代谢组学分析表明，此外，胆汁酸代谢也出现失调，如牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸和12-酮脱氧胆酸在HFHC-IHC组中富集。这些变化可能通过激活宿主的免疫系统、引发炎症反应以及催化胆固醇代谢产物等方式，促进了动脉粥样硬化的发展。

在该研究中，作者证明了IHC和HFHC协同作用以促进动脉粥样硬化，这需要肠道微生物群的存在。细菌家族Akkermansiaceae和Muribaculaceae以及微生物代谢物胆汁酸是OSA诱导的动脉粥样硬化的重要调节剂。这项研究为预防和治疗OSA诱导的动脉粥样硬化提供了新的思路。通过调节肠道菌群，例如使用益生元或益生菌，可能成为一种潜在的辅助治疗方法。未来的研究可以进一步探索肠道菌群与OSA相关心血管疾病之间的具体机制，以及开发基于肠道菌群调节的个性化治疗方案。

肠道菌群及其代谢产物在OSA诱导的动脉粥样硬化中扮演了重要角色。这一发现不仅加深了我们对OSA相关心血管疾病的理解，还为未来的治疗提供了新的方向。让我们期待更多关于肠道菌群与健康的研究成果，为改善人类健康贡献力量！

参考文献：Jin Xue, Celeste Allaband, Simone Zuffa, et al. Gut microbiota and derived metabolites mediate obstructive sleep apnea induced atherosclerosis. Gut Microbes. 2025-03-02;17(1):2474142. doi:10.1080/19490976.2025.2474142.