IL-17受体揭秘：大脑中的免疫信号如何操控社交行为与情绪

免疫细胞的效应子功能

免疫细胞通过产生各种可溶性因子发挥不同的效应子功能，包括具有炎症或抗炎作用的细胞因子。1 与病原性损伤和其他危险相关的免疫细胞刺激模式导致细胞因子产生。2 细胞因子与其同源受体结合，通过 Janus 激酶 - 信号转导子和转录激活子激活下游信号传导事件的级联。

细胞因子的表达与功能

然而，细胞因子受体是否在免疫和非免疫细胞中普遍表达，或者细胞因子受体是否以空间和时间调节的方式限于不同的细胞类型和组织，在很大程度上是未知的。因此，描述细胞因子受体的表达和功能是理解细胞因子在介导免疫应答中的作用的核心。

免疫与神经系统的相互作用

从历史上看，免疫系统一直在增强对病原体的免疫反应，利用其在控制肿瘤发生中的作用，或抑制其在自身免疫相关病理学中的活性的背景下进行研究。2，4，5 最近的研究支持这样一种观点，即免疫途径也被选择来影响与调节情绪和行为相关的神经回路，可能在介导疾病行为中发挥关键作用。6，7 尽管有这些影响，但在免疫系统和神经系统之间，控制麻黄碱介导的相互作用的精确分子机制仍然在很大程度上未被探索，部分原因是这两个系统固有的复杂性。

2025，哈佛医学院的Jun R. Huh团队在《Cell》上发表研究性文章“Brain-wide mapping of immune receptors uncovers a neuromodulatory role of IL-17E and the receptor IL-17RB”。 发现炎症与抗炎细胞因子可通过各自受体，在同一神经元群体中产生相反的神经调控作用，从而直接影响情绪与行为状态。这揭示了外周免疫信号通过神经环路塑造内在情绪状态的机制。

本研究深入探讨了IL-17受体亚基在大脑中的表达及其对社交行为的影响，通过构建多种IL-17R受体亚基启动子驱动Cre表达的小鼠品系，发现这些受体亚基在大脑中呈现空间特异性表达模式。利用TRAP技术和RNA-seq分析，揭示了不同IL-17R亚基在大脑不同区域与皮层层级中的特异性表达和独特的转录程序，提示它们可能标志着不同亚型的神经元群体。研究还表明，IL-17A通过IL-17RA和IL-17RB的异源二聚体发挥作用，促进社交行为，并发现IL-17E作为IL-17A的下游效应分子，通过降低神经元兴奋性来改善社交障碍。这些发现为理解IL-17家族细胞因子在神经发育障碍中的作用及未来的治疗研究提供了新的视角和潜在靶点。

参考文献：Lee, Yunjin et al. Cell, Volume 188, Issue 8, 2203 - 2217.e17