艰难梭菌是一种厌氧细菌，通过产生毒素 A 和毒素 B 破坏肠道黏膜，引发腹泻、炎症甚至死亡，是医院和长期护理机构中感染性腹泻的主要原因之一。近年来，全球 CDI 发病率和严重程度显著上升，主要与爆发相关菌株（如 017、027、078）的出现有关。这些菌株具有高致病性，可导致更严重的症状和更高的死亡率，且对现有抗生素（如氟喹诺酮类）的耐药性更强。此前研究证实，布拉酵母菌 CNCM I-745 对非爆发相关艰难梭菌菌株（如 VPI10463，核糖体分型 087）有预防 CDI 的作用，但其对爆发相关菌株的保护效果尚未明确。由于爆发相关菌株的毒力机制更复杂（如产更多毒素、携带额外 binary 毒素），探索益生菌对这类菌株的作用具有重要临床意义。

 研究采用仓鼠模型，分别感染非爆发菌株 VPI10463 和爆发相关菌株 017、027、078，发现所有感染组均出现严重盲肠炎症：黏膜损伤、中性粒细胞浸润、水肿，同时 NF-κB 磷酸化水平（炎症信号通路关键分子）和促炎因子 TNF-α 表达显著升高。而提前 5 天开始口服活的 S.b（每日两次，3g/kg 体重）的仓鼠，盲肠组织损伤评分降低约 40%-60%，NF-κB 磷酸化和 TNF-α 表达也显著下降；热灭活的 S.b 则无此效果。这表明 S.b 的保护作用依赖于其活性。

艰难梭菌的致病性主要依赖毒素 A 和毒素 B（部分菌株还产 binary 毒素），这些毒素可破坏肠道细胞的肌动蛋白骨架，导致细胞形态异常（如 “细胞圆化”）和炎症反应。实验发现：S.b 的条件培养基（经培养过滤后的上清液）可显著减少所有艰难梭菌菌株滤液引起的细胞圆化；直接抑制毒素 A 和毒素 B 介导的肌动蛋白骨架破坏（通过 ActinGreen 染色观察）；但对仓鼠盲肠内艰难梭菌的定植量无影响（PCR 检测毒素 A/B 基因的 Ct 值与对照组无差异）。这说明 S.b 的保护机制并非抑制艰难梭菌生长，而是直接阻断其毒素的细胞毒性。

感染所有艰难梭菌菌株（包括 VPI10463 以及核糖体分型 017、027、078）的仓鼠，其盲肠中促炎细胞因子 TNF-α 的蛋白表达水平均升高。活的 S.b 处理能使所有感染菌株的仓鼠盲肠中 TNF-α 表达显著降低约 30%，热灭活 S.b 则无此作用，且活或热灭活 S.b 对未感染仓鼠盲肠中 TNF-α 的基础水平无影响。此外，所有艰难梭菌菌株感染都会导致仓鼠盲肠黏膜中 NF-κB 磷酸化增强，活 S.b 可显著减少这种磷酸化信号，热灭活 S.b 则不能

爆发相关菌株 017（仅产毒素 B）、027（产毒素 A、B 及 binary 毒素）、078（产毒素 A、B 及 binary 毒素）的毒力机制存在差异，但 S.b 对它们的抑制效果一致：均能减少盲肠炎症和组织损伤，且条件培养基对其毒素的细胞毒性抑制率与非爆发菌株 VPI10463 相当。

本研究首次证实，活的布拉酵母菌 CNCM I-745 可有效预防爆发相关艰难梭菌菌株引起的盲肠炎症，其核心机制是通过抑制毒素的细胞毒性（如阻断肌动蛋白骨架破坏、减少炎症信号激活），而非杀灭细菌本身。这一发现为 CDI 的预防提供了重要依据，尤其为医院内爆发相关 CDI 的防控开辟了新途径 —— 通过口服布拉酵母菌 CNCM I-745，可能降低高风险人群（如使用抗生素的患者）感染爆发相关艰难梭菌的风险。未来需进一步开展临床研究，验证其在人类中的应用效果。

参考文献：Koon, H. W., Su, B., Xu, C., Mussatto, C. C., Tran, D. H. - Ngoc, Lee, E. C., … Pothoulakis, C. (2016). Probiotic Saccharomyces boulardii CNCM I-745 prevents outbreak - associated Clostridium difficile - associated cecal inflammation in hamsters. American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology, 311(4), G610–G623. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00150.2016