随着全球超重和肥胖问题的日益严重，非传染性疾病（如2型糖尿病和心血管疾病）的风险显著增加。高添加糖饮食，尤其是高饱和脂肪和高糖、低膳食纤维的西式饮食，被认为是导致肥胖及其相关并发症的主要因素之一。世界卫生组织（WHO）强烈建议将游离糖摄入量控制在总能量摄入的10%以下，并进一步建议控制在5%以下以获得更多健康益处。然而，全球大部分人口仍未达到这一建议标准。

为了减少糖的摄入，代糖和甜味增强剂（Sweeteners and Sweetness Enhancers, S&SEs）作为一种常见策略被广泛应用。这些替代品能够提供甜味而几乎不增加能量摄入，从而帮助控制体重和改善代谢健康。然而，关于S&SEs对体重管理和长期健康影响的长期研究结果存在争议。一些队列研究和短期随机对照试验（RCTs）表明，S&SEs可能对体重管理有中性或有益影响，但也有研究提示其可能通过改变肠道微生物组成影响代谢健康，甚至增加患非传染性疾病的风险。

25年10月7日，哥本哈根大学Anne Raben联合马斯特里赫特大学Ellen E. Blaak等人在《Nature Metabolism》期刊上发表了一篇题为“Effect of sweeteners and sweetness enhancers on weight management and gut microbiota composition in individuals with overweight or obesity: the SWEET study”的研究论文，该研究系统评估了代糖和甜味增强剂（S&SEs）在体重管理和肠道微生物群组成方面的作用。

在体重管理方面，研究显示成人S&SEs组在一年内实现了比糖组更显著的体重减轻（1.6 ± 0.7 kg，P = 0.029），完成者中虽未达统计显著水平，但也呈现相同趋势；儿童组则未见明显差异，可能与样本量小、干预时间短有关。在肠道菌群方面，S&SEs组表现出独特的组成变化，包括多种产短链脂肪酸菌属（如Megasphaera、Megamonas等）和产甲烷菌的丰度上升，这些变化与体重控制改善密切相关。进一步分析发现，基线及减重后的肠道菌群结构能有效预测个体在体重反弹和糖化血红蛋白变化方面的差异，提示菌群在干预响应中具有调控作用。代谢指标上，S&SEs组在6个月时在BMI、血脂等方面改善更明显，但至12个月时多数差异消失，仅髋围仍显著优于糖组，而其他2型糖尿病和心血管疾病风险标志物在两组间无显著区别。安全性方面，S&SEs组的不良事件（尤其是胃肠道不适如腹痛、腹泻和胀气）报告略多，但多数症状轻微，未引发严重健康问题。总体而言，该研究支持在健康饮食框架下，长期使用S&SEs有助于成人体重维持与肠道菌群有益调节，且未对代谢健康产生负面影响，虽伴随轻微胃肠道反应，但仍具良好耐受性。

总之，该研究发现在健康饮食中长期使用S&SEs替代糖是一种安全且有效的策略，有助于超重或肥胖成人维持体重减轻，并促进肠道菌群向有益方向转变（如增加SCFA产生菌和产甲烷菌）。尽管S&SEs可能引起轻微的胃肠道症状，但未对心脏代谢健康产生负面影响。此外，肠道菌群的个体差异可能影响对S&SEs的响应，为未来个性化营养干预提供了依据。未来研究应进一步探索S&SEs对不同人群的长期影响、个体差异的机制基础，以及如何实现更精准的微生物群干预策略。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s42255-025-01381-z