活的和巴氏杀菌的AKK菌对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的预防和干预作用

  一、 研究背景：

  AKK菌是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是下一代益生菌，其在维持肠道免疫、调节肠道屏障功能、预防代谢性内毒素血症的发生等方面具有重要作用。已有相关研究报道了AKK菌在预防溃疡性结肠炎中的作用。然而，目前关于活的和巴氏杀菌的AKK菌在预防和治疗结肠炎方面的系统比较尚未报道。

  二、 研究目的：

  研究活的和巴氏杀菌的AKK菌干预和预防性补充对DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障功能、肠道微生物群和肠道代谢的影响。通过代谢组学和肠道菌群相关性分析，比较活的和巴氏灭菌的AKK菌对结肠炎的不同影响。

  三、 研究结果：

  1、活的和巴氏杀菌AKK菌可缓解DSS诱导的结肠炎

  与模型相比，药物SASP 治疗组和巴氏杀菌处理组均能显著减轻 DSS诱导的小鼠结肠炎，DAI评分和脾脏指数显著降低，结肠长度显著增加。组织病理学分析发现，经活的和巴氏杀菌的AKK菌干预后，结肠炎症细胞浸润明显减少，黏膜及结肠绒毛结构损伤明显减少，结肠杯状细胞增多。在结肠通透性方面，给药活的和巴氏杀菌的AKK菌可以降低血清中LPS、DAO和D-LA的水平，并减轻肠漏，降低结肠组织中SOD活性和炎症细胞因子含量。

  2、活的和巴氏杀菌AKK菌调节肠道菌群结构，促进SCFAs的合成

  活的和巴氏杀菌的AKK菌显著增加了肠道菌群的 Alpha 多样性。在门水平上，与模型组相比，活的和巴氏灭菌的AKK菌的干预增加了拟杆菌门、厚壁菌门和放线菌门的相对丰度，降低变形菌门的相对丰度。活的和巴氏杀菌的AKK菌干预完全逆转了肠道中SCFAs的衰减。

  3、活的和巴氏杀菌AKK菌调节肠道代谢功能

  4、预防性补充活的和巴氏杀菌的AKK菌可减少DSS诱导的结肠炎

  预防性补充活的和巴氏杀菌的AKK菌可显著降低血液范围和稀便，DAI指数，脾脏指数，结肠长度增加。组织病理学分析表明，增加预防性补充活的或巴氏杀菌的AKK菌改善了DSS 诱导的炎症细胞浸润和结肠粘膜损伤，并显著降低了结肠组织病理学评分。在肠道免疫方面，预防性补充AKK菌降低了细胞因子 IFN-γ、IL-1β和 IL-6水平，而巴氏灭菌的AKK菌显著降低了细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β 和 IL-6水平。

  5、预防性补充活的和巴氏杀菌的AKK菌可调节肠道微生物群和短链脂肪酸的产生

  预防性添加活的和巴氏杀菌的AKK菌显著增加了结肠炎小鼠盲肠中短链脂肪酸(乙酸、丙酸和丁酸)的产生。

  6、预防性补充活的和巴氏杀菌的嗜粘液杆菌可调节肠道代谢功能

  四、 研究结论：

  活的和巴氏杀菌的AKK菌通过促进有益肠道细菌的增殖、增加短链脂肪酸的产生和抑制肠道炎症，有效地缓解了小鼠结肠炎的症状。巴氏杀菌的AKK菌增加了Parasutterella的丰度，从而影响了与溶血磷脂酰胆碱相关的脂质和脂质样分子的代谢。预防性补充巴氏杀菌的AKK菌增加了抗炎微生物Dubosiella的相对丰度，从而激活肠道鞘脂代谢以减轻肠道损伤。

  参考：DOI： 10.1039/d2fo03493j