单次粪菌移植能改善神经性厌食症吗?成年女性开放标签试点:可行性与菌群变化
经性厌食症是一种以限制性进食、体重显著下降及体像体验障碍为特征的重性精神障碍,常合并焦虑抑郁与内分泌紊乱,成人患者的治疗结局长期未有明显改善。近年来,“肠—脑轴”视角提示AN可能不仅是心理行为问题,也伴随肠道微生态失衡及其下游代谢/内分泌信号改变;同时,便秘、腹胀等胃肠道症状在AN人群中常见,可能进一步强化“进食—不适—回避”的负反馈循环。在这样的背景下,FMT被视为一种潜在的微生态重塑工具,但在AN这一特殊人群中,首先需要回答的是可行性、接受度与短期生物学信号是否可被推动。
2026年1月14日,《Nature Communications》在线发表了这项“单次FMT对成年女性AN的影响”的开放标签可行性试点试验(ClinicalTrials.gov:NCT05834010)。本研究为开放标签、非随机设计,受试者为成年女性AN患者,单次给予FMT,给药途径由受试者偏好决定:口服胶囊或直肠灌肠;研究不进行抗生素等“预处理清除菌群”。研究在FMT前(w0)及1周后(w1)采集粪便与血样,采用宏基因组测序评估菌群结构/物种转移与功能通路变化,并检测食欲与代谢相关激素(如GLP-1、胰岛素、PYY、GIP、瘦素等)、性激素(雌二醇、FSH、LH)以及肠菌β-葡萄糖醛酸苷酶(gmGUS)活性,同时用Bristol粪便性状量表(BSFS)与多种心理量表评估症状变化。
可行性方面,22人入组、18人完成全部流程(81%);多数受试者偏好口服胶囊(19/22)。研究未报告与FMT相关的严重不良事件,但出现1例抑郁加重住院的情况,提示在该人群开展FMT需把精神症状监测纳入安全框架。
胃肠道结局上,1周后粪便性状评分出现统计学变化(总体更“松”),提示与肠道转运/便秘相关的症状可能获得一定改善,但个体差异明显,且粪便含水量等客观指标并未同步显示显著改变,后续仍需更客观的转运时间与能量摄入/排出指标来验证。
最关键的生物学信号来自菌群结构:FMT后受体菌群在β多样性空间中向供体聚集,且“受体—供体距离”在1周内显著下降(例如平均距离由约0.65降至约0.59;统计学显著),并呈供体特异性——更接近“对应供体”,而非另一供体。研究也观察到部分供体相关物种在受体中出现的“转入”信号,为“单次FMT即可推动菌群漂移”提供了直接证据。
图. 预测与供体更接近的状态。该图显示了基于粪便移植前基线粪便组成预测与供体更接近状态(是/否)的稀疏偏最小二乘判别分析模型的回归系数。正系数表明与供体更接近的可能性增加的细菌科,而负系数则代表与供体更接近的可能性降低的细菌科。颜色表示科级分类,并突出显示了关键类群。
相对而言,临床相关的短期终点并不清晰:EDE-Q、抑郁量表、疾病相关生活质量等在w1未见显著变化;血清食欲/代谢激素与性激素的改变高度个体化,整体上未形成与“更接近供体”一致的稳定模式。作者据此强调:该研究更适合回答“能不能做、有没有信号”,而不是给出疗效结论。
这项工作最大的意义,是为后续随机对照研究提供了“可操作的路线图”:AN人群可以接受FMT,且口服胶囊更具可推广性;单次给药在短时间内就能改变菌群方向,但要检验是否带来体重、食欲、内分泌与核心症状改善,必须提高研究设计强度——更长疗程/更高频次、更长随访、安慰剂对照与交叉设计,并系统控制饮食与体重变化等强混杂因素。
参考文献:[1] Panah FM, Støving RK, Sjögren M, et al. Impact of a single fecal microbiome transplantation in adult women with anorexia nervosa: an open-label feasibility pilot trial. Nature Communications. Published online 2026-01-14. doi:10.1038/s41467-026-68455-8. https://doi.org/10.1038/s41467-025-68115-3
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