抑郁的大脑，就像一部“电量不足”的手机

抑郁症是一种影响全球5%人口的普遍精神障碍，由于其高患病率和不理想的治疗结果，造成了较大的社会经济负担。而阈下抑郁综合征的患病率甚至更高(17%)，且在儿童和青少年中只有不到三分之一的患者接受了有效的干预措施。目前针对抑郁症的药物治疗存在延迟发作、不良反应和频繁复发等问题。抑郁症患者的大脑，就像一部“电量不足”的手机，能量代谢出了严重问题。大脑作为人体最耗能的器官，一旦能量供应不足，情绪调节、认知功能都会“卡顿”。那怎么给抑郁的大脑“充电”呢？2026年3月31日，南方医科大学曹雄教授团队和赵久波教授团队在《Cell Metabolism》上发表了一项突破性研究，给出了一个令人意想不到的答案：“充电器”不在脑子里，而在肠道里！

抑郁的大脑，到底“缺”了什么样的“电”？

大脑是一个“能量大户”。它虽然只占体重的2%，却消耗了全身约20%的能量。这些能量主要来自ATP，可以简单地把ATP理解成大脑的“电池”。研究发现，抑郁症患者的大脑存在明显的能量代谢障碍。研究团队通过分析了抑郁症患者和健康人的粪便、血浆和脑脊液样本，发现抑郁症患者粪便中的肌酸水平升高，而血浆和脑脊液中的肌酸水平降低。肌酸相当于人体细胞的“能量储备库”，当你运动需要爆发力时，肌酸会迅速转化成ATP，为肌肉供能，这也是健身爱好者经常补充肌酸来增强运动表现的原因。这项研究发现，肌酸不仅对肌肉重要，对大脑也同样重要。而抑郁症患者的问题在于：肠道里明明有肌酸，却吸收不进去，导致大脑“缺电”。

图1 抑郁症患者的外周和脑代谢组学特征

双歧杆菌如何成为“能量调度员”？

研究团队在抑郁症患者的肠道里发现，假长双歧杆菌和青春双歧杆菌这两种有益菌的数量明显减少。而这两种有益菌的减少与血浆肌酸水平降低高度相关，这说明双歧杆菌可能与肌酸吸收有关。那又是谁在负责肌酸的吸收呢？这实际上是一种叫Slc6a8的转运蛋白，它专门负责把肌酸从肠道转移到血液中。研究团队发现假长双歧杆菌在肠道里代谢时，会产生一种叫乙酸的小分子物质。这些乙酸分子进入肠道上皮细胞后，会通过增强肠道上皮细胞中组蛋白乙酰化来促进Slc6a8基因的表达，这样肠道里就会有更多的Slc6a8转运蛋白，从而高效地将肌酸从肠道转移到血液中。进入血液的肌酸，需要穿越血脑屏障。这道屏障上同样也有Slc6a8转运蛋白，负责把肌酸“接”进大脑。进入大脑的肌酸进入神经元，帮助线粒体生产更多的ATP。当大脑有了充足的能量，神经元的兴奋性恢复，情绪调节功能也就正常了。

图2 假长双歧杆菌产生乙酸通过增强肠道上皮细胞中组蛋白乙酰化促进Slc6a8表达

当研究团队分别敲除了小鼠肠道上皮细胞、脑血管内皮细胞和神经元的Slc6a8基因。结果发现，只要缺了任何一个环节的Slc6a8基因，肌酸的抗抑郁样效果就消失了。

图3 Slc6a8介导了肌酸的抗抑郁样效应

 人体试验证实——“双歧杆菌+肌酸”确实有效！

研究团队还开展了人体临床试验来验证这个策略：16名健康志愿者试验被分成了两组，一组只补充肌酸，另一组补充青春双歧杆菌+肌酸。结果发现，联合组血浆肌酸水平显著高于单用肌酸组。38名抑郁症患者都在服用SSRI类抗抑郁药。一组加安慰剂，另一组加青春双歧杆菌+肌酸，经过28天的干预，结果发现联合组的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分显著下降，血浆肌酸水平明显升高。这意味着双歧杆菌+肌酸的联合干预，不仅能提高肌酸的生物利用度，还能增强抗抑郁药的疗效。

 图4 双歧杆菌联合肌酸治疗重度抑郁症的疗效观察

 双歧杆菌这位“能量调度员”，通过激活肌酸转运系统，让疲惫的神经元重新焕发活力。双歧杆菌与肌酸联合干预，有望成为具有普适性的抗抑郁治疗策略。请照顾好你的肠道菌群，这也是在给你的大脑“充电”。

参考文献：Lu CL, Ren J, Lei Y, et al. The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism. Cell Metabolism. 2026 Mar 31:S1550-4131(26)00096-3. doi: 10.1016/j.cmet.2026.03.002.