鼻腔给药直达大脑！我国团队研发智能纳米递送系统，精准修复神经炎症

大脑如同人体“指挥中心”，却被一层血脑屏障严密保护，这道屏障在抵御有害物质的同时，也将绝大多数药物挡在脑外，导致多发性硬化、阿尔茨海默病等中枢神经疾病给药难、疗效差、副作用大，成为全球医学难题。近日，四川大学林云锋、马文娟团队在国际材料领域顶刊《Advanced Materials》发表重要研究，提出“分子园艺”全新治疗理念，研发出可通过鼻腔直接递送至大脑的智能药物递送系统，为神经炎症疾病治疗打开新窗口。以往治疗神经疾病多采用口服或注射，药物经全身循环后，仅有极少部分能进入大脑，不仅疗效不佳，还易引发肝肾损伤等全身副作用。研究团队另辟蹊径，选择鼻腔-脑通路——药物经鼻腔黏膜吸收，通过嗅觉神经与三叉神经直接进入中枢神经系统，完全绕开血脑屏障，具备无创、快速、生物利用度高等优势。但鼻腔给药存在两大瓶颈：一是药物易被黏液快速清除，停留时间短；二是难以精准靶向神经元，药效大打折扣。团队通过双层智能设计完美解决这些问题。

SA@TSCC系统由两大核心模块构成，各司其职、协同增效：1.DNA纳米笼（运输车）以DNA自组装构建四面体纳米结构，尺寸仅约9纳米，表面修饰神经元靶向分子，如同给运输车装上“导航”，可精准识别并进入神经元，同时装载STING抑制剂C176，封闭引发炎症的关键通路，保护神经元。2.钙离子响应水凝胶（停车场）以海藻酸盐为原料，遇到鼻腔黏液中高浓度钙离子瞬间凝固成凝胶，像一层温和“保护膜”附着在鼻腔黏膜，延长药物滞留时间，实现持续、稳定释药，避免快速流失。简单来说，水凝胶负责“留住药”，DNA纳米笼负责“送准药”，二者结合实现高效鼻脑递送。

团队将治疗机制形象比喻为“分子园艺”：把受损神经元比作“生病的植物”；把过度激活的小胶质细胞比作“受扰的传粉昆虫”；传统免疫抑制剂如同“大面积喷洒杀虫剂”，在抑制炎症同时损伤正常细胞；SA@TSCC则像专业园丁，精准修复“生病植物”，抑制神经元内STING-自噬-铁死亡通路，减少神经元死亡，间接安抚小胶质细胞，只治病、不滥杀，从根源阻断神经炎症恶性循环。

研究团队在多发性硬化模型小鼠上开展系统验证：1.脑部富集：SA@TSCC组脑内药物浓度峰值与曲线下面积分别提升1.7倍与3.1倍，48小时后脊髓药物蓄积量仍高出5.7倍，滞留与递送效果显著提升；2.疗效显著：小鼠临床评分降低53.33%，脊髓髓鞘面积增加63%，有效促进髓鞘再生、抑制炎症、恢复运动能力，肢体瘫痪明显改善；3.高度安全：血常规与主要器官病理检查均无异常，无明显全身毒性，生物相容性优异。

该系统具备无创给药、精准靶向、持续释药、安全性高等优势，不仅适用于多发性硬化，还可拓展至脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等多种伴随神经炎症的中枢疾病，具备广阔转化前景。团队表示，后续将优化材料性能，适配人体鼻腔结构，推动这一“鼻腔一喷、修护大脑”的黑科技疗法早日走向临床，为无数神经疾病患者带来无创治疗新希望。

参考文献：Shen X, Wang Y, Yang Y, Tang B, Bai L, Yao H, Ma W, Lin Y. Molecular Gardening for Neuroinflammation via Nose-to-Brain Delivery: A Ca2+ Responsive DNA Nanocage-Hydrogel System With Neuron Targeting and STING Inhibiting. Adv Mater. 2026 Feb;38(12):e18814. doi: 10.1002/adma.202518814.