熬夜不仅毁大脑，还在悄悄“吃掉”你的肠道干细胞

你是不是也经常熬夜追剧、刷手机、加班赶工？第二天醒来，除了头昏脑涨、心情烦躁，是否还总觉得肚子不舒服、胃口变差、甚至腹泻或便秘？如果你以为这只是“小毛病”，那你就大错特错了。2026年2月，郑州大学于政权、中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所王枫、中国农业大学吕聪及美国加州大学欧文分校 Maksim V. Plikus 等合作团队联合在Cell Stem Cell杂志上发表了题为“Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction”的研究成果，首次揭示了睡眠障碍如何通过一条神秘的“脑-肠高速公路”，直接损伤我们的肠道干细胞，进而引发一系列肠道疾病。

一、睡眠不足，肠道最先“受伤”

据统计，全球约有10%的成年人饱受失眠困扰。长期睡眠不足不仅让人精神萎靡，还与炎症性肠病、肥胖、糖尿病甚至癌症等多种慢性病密切相关。但科学界一直没能搞明白：大脑的“疲惫”信号，究竟是如何“穿越”血脑屏障，传递给肠道的？为了解开这个谜团，科学家们构建了小鼠睡眠剥夺模型-让小鼠连续几天无法正常睡觉。结果令人震惊：仅仅几天睡眠不足，小鼠的肠道绒毛和隐窝明显缩短，肠道上皮细胞的增殖能力大幅下降。更关键的是，一种叫做Lgr5⁺的肠道干细胞数量显著减少，且这种损伤在睡眠恢复后仍然持续存在。也就是说，熬夜对肠道的伤害，可能是“不可逆”的。

二、肠道干细胞，为什么这么“娇气”？

肠道干细胞是我们肠道健康的“维修队”。它们不断分裂、分化，修复受损的肠壁，维持肠道功能。一旦它们出了问题，肠道的屏障功能就会下降，有害物质更容易进入血液，引发炎症甚至更严重的疾病。研究发现，睡眠剥夺会导致小鼠肠道内活性氧（ROS）水平飙升。你可能没听过ROS，但它有个更通俗的名字-“氧化应激”。就像铁生锈一样，ROS过多会“锈蚀”我们的细胞，尤其是敏感的干细胞。科学家用抗氧化剂处理小鼠后，成功逆转了这种损伤，进一步证实了氧化应激是罪魁祸首之一。

三、血清素：从“快乐激素”变成“肠道杀手”

5-羟色胺，也叫血清素。大家通常把它叫做“快乐激素”，因为它能调节情绪、带来幸福感。但这项研究发现，睡眠剥夺会让小鼠肠道中的血清素水平异常升高，而高浓度的血清素反而成了“毒药”。当科学家直接把血清素注射到正常小鼠体内，神奇地复刻了睡眠剥夺造成的所有肠道损伤-干细胞减少、氧化应激升高、肠道结构破坏。而敲除了合成血清素基因的小鼠，即使被强行剥夺睡眠，肠道依然“安然无恙”。

四、肠道里的“接收器”：HTR4受体

血清素是怎么“攻击”肠道干细胞的？科学家利用单细胞测序技术，锁定了干细胞表面的一种特殊受体——HTR4。它就像一个“门锁”，血清素是“钥匙”。当血清素过多时，就会过度激活HTR4，启动干细胞内的“自杀程序”。有趣的是，用药物激活HTR4，就能模拟睡眠剥夺的伤害；而阻断HTR4，或者敲除HTR4基因，小鼠即使熬夜，肠道也能“幸免于难”。这为未来开发保护肠道药物提供了精准靶点。

五、迷走神经是关键

那么大脑的“熬夜信号”到底是怎么传到肠道的？研究人员排除了常见的压力激素通路和交感神经系统后，最终锁定了迷走神经。迷走神经是连接大脑和内脏的最长神经，堪称“脑－肠高速公路”。当切断小鼠的迷走神经后，睡眠剥夺再也无法引起肠道损伤和血清素升高。进一步追踪发现，信号源头在大脑的迷走神经背核-一个负责调控内脏活动的“指挥中心”。睡眠剥夺会异常激活神经元，它们通过迷走神经释放乙酰胆碱，刺激肠道分泌大量血清素，最终损伤干细胞。研究通过多组学整合分析，揭示了睡眠障碍反应性神经内分泌通路，当过度激活时，该通路诱导肠道干细胞中5-羟色胺（5-HT）受体依赖性氧化应激并驱动肠道病理。靶向迷走神经背核-迷走神经-5-HT轴为睡眠障碍相关的胃肠道疾病提供了治疗机会。我们总以为年轻就是资本，熬夜不过是“欠点觉”。但科学告诉我们，每一次深夜不眠，都可能在无声地“吃掉”你肠道里最宝贵的干细胞。

参考资料：DOI:10.1016/j.stem.2026.01.002