打通肠-关节轴！口服螺旋藻水凝胶，为类风湿关节炎治疗带来新希望

类风湿关节炎（RA）是一种全球高发的慢性系统性自身免疫病，据统计全球约1%的人口受其困扰，这种疾病以滑膜炎症、进行性关节破坏、持续性疼痛和僵硬为主要临床特征，病情进展到后期还可能导致关节畸形、功能丧失，严重影响患者的生活质量和劳动能力。尽管近年来靶向生物制剂、JAK抑制剂等新型治疗药物不断涌现，在一定程度上改善了部分患者的病情，但临床实践中仍面临诸多难题，比如治疗反应存在明显个体差异，部分患者对药物不敏感，长期使用药物还可能带来肝肾功能损伤、感染风险增加等毒性反应，且多数患者难以实现疾病的完全缓解，如何找到安全、有效且易于长期坚持的辅助治疗方案，成为临床研究的重点方向。

近年来，随着肠道微生态研究的不断深入，肠道屏障功能障碍、肠道菌群失调与类风湿关节炎之间的关联被逐渐揭开，“肠-关节轴”这一概念也成为自身免疫病研究领域的前沿热点。研究发现，类风湿关节炎患者大多伴随肠道屏障受损，肠道黏膜的完整性被破坏后，肠道内的细菌、毒素以及炎症信号会通过受损的肠道屏障进入血液循环，进而通过免疫细胞传导至关节部位，加剧关节的炎症反应和骨损伤，形成“肠道炎症→全身炎症→关节恶化”的恶性循环，这一发现为开发新型类风湿关节炎治疗策略提供了关键的理论依据，也让科研人员将目光聚焦于通过调节肠道健康来干预关节疾病。

2026年4月10日，浙江大学医学院周民教授、董佳博士联合成都大学杨进教授团队，在国际权威期刊Trends in Biotechnology上发表了一篇题为Targeting the gut–joint axis: an oral Spirulina hydrogel as an adjuvant strategy for rheumatoid arthritis therapy的重磅研究论文，该研究由王若溪、佟艾颖、朱海双担任共同第一作者，周民教授、董佳博士和杨进教授共同担任通讯作者，研究团队围绕“肠-关节轴”这一核心机制，成功构建了一种口服螺旋藻水凝胶（SP‑gel），通过精准调控肠道健康，为类风湿关节炎患者提供了一种全新的辅助治疗方案，也为解决临床治疗难题提供了新的思路。

从肠到关节，打造口服递送新载体

在研究设计阶段，科研团队首先通过孟德尔随机化分析，明确证实了肠道菌群与类风湿关节炎之间存在明确的因果关系，研究发现双歧杆菌等三个菌属对类风湿关节炎具有显著的保护作用，能够降低疾病发生风险，而另一些特定菌属则与类风湿关节炎的发病风险增加呈正相关，这一结果进一步坚定了团队从肠道入手干预类风湿关节炎的研究方向。基于此，研究人员选用了兼具抗炎、免疫调节和菌群调节活性的食用蓝藻——钝顶螺旋藻作为核心功能成分，这种原料属于药食同源，安全性高，适合长期口服使用，同时搭配黄原胶、魔芋葡甘露聚糖和海藻酸钠三种生物相容性优良的多糖，成功构建了口服螺旋藻水凝胶。这种水凝胶具备优异的理化特性和生物相容性，不仅在胃酸环境中能够保持结构稳定，避免螺旋藻的活性成分被胃酸破坏而提前失效，还能在进入肠道后缓慢降解，显著延长螺旋藻在胃肠道内的滞留时间和黏膜黏附时间，实现活性成分的肠道靶向缓释，同时其良好的流变学特性也保证了优异的吞咽顺应性，适合各类患者长期使用。

为了验证这种螺旋藻水凝胶的治疗效果和作用机制，研究团队开展了一系列体外细胞实验和体内动物实验。体外实验结果显示，螺旋藻水凝胶能够显著修复类风湿关节炎小鼠粪便上清液诱导的Caco-2细胞单层屏障损伤，有效上调肠道上皮细胞中Claudin-1、Occludin和ZO-1等紧密连接蛋白的表达，这些紧密连接蛋白是维持肠道屏障完整性的关键，其表达水平的提升能够有效降低肠道通透性，减少脂多糖等有害物质引发的肠道上皮细胞氧化应激和细胞死亡，从而修复受损的肠道屏障，阻断炎症信号的传导。体内动物实验进一步证实，这种水凝胶在胃肠道内的滞留时间显著延长，能够在小肠和盲肠区域逐渐降解，实现螺旋藻活性成分的持续释放，为肠道修复和菌群调节提供稳定的作用效果。

在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，研究团队进一步验证了螺旋藻水凝胶的体内治疗效果，结果发现，口服螺旋藻水凝胶能够有效缓解小鼠的关节肿胀、骨侵蚀和软骨降解，改善关节功能，而当将其与关节腔注射透明质酸联合使用时，治疗效果更为显著，小鼠的关节肿胀程度大幅减轻，骨侵蚀和软骨损伤得到明显改善，疼痛阈值提升近四倍，展现出优异的协同治疗效果。同时，研究团队还发现，螺旋藻水凝胶与临床常用的抗风湿药物甲氨蝶呤联用，也能够显著提升甲氨蝶呤的治疗效果，疗效明显优于甲氨蝶呤单药治疗，且长期口服螺旋藻水凝胶未观察到任何器官毒性或血液学异常，充分证明了其良好的长期生物安全性。

进一步的机制研究表明，螺旋藻水凝胶的治疗效果主要通过重塑肠道菌群、调节全身免疫稳态来实现。16S rDNA测序分析显示，口服螺旋藻水凝胶能够显著重塑肠道微生态结构，显著增加Muribaculaceae、拟杆菌属等产短链脂肪酸（SCFA）的有益菌丰度，这些有益菌产生的乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸能够进一步调节肠道免疫功能，强化肠道免疫稳态，同时抑制全身的过度免疫激活。为了证实肠道菌群在介导水凝胶治疗效应中的核心作用，研究团队开展了粪便微生物移植（FMT）实验，结果显示，移植接受螺旋藻水凝胶干预小鼠的活菌群，能够直接复制出关节炎症缓解、骨破坏减轻的治疗效果，而移植加热灭活的粪菌，或者提前用抗生素清除小鼠的肠道菌群，则会完全消除螺旋藻水凝胶的治疗获益，这一结果明确证实了肠道菌群是螺旋藻水凝胶发挥治疗作用的关键中介。

此外，免疫细胞分析显示，螺旋藻水凝胶能够有效调节全身免疫平衡，恢复脾脏中调节性T细胞（Treg）与辅助性T细胞17（Th17）的比例平衡——显著提升具有免疫抑制功能的Treg细胞比例，降低具有促炎作用的Th17细胞比例，从而减少IL-17等促炎因子的释放，升高IL-10等抗炎因子的水平，缓解全身的过度免疫激活状态，进而减轻关节部位的炎症反应和组织损伤。综合来看，螺旋藻水凝胶的作用机制形成了一条完整的肠-关节调控轴：口服水凝胶抵达肠道后，首先修复受损的肠道屏障，减少炎症信号传导，同时重塑肠道菌群结构，富集有益菌并提升短链脂肪酸水平，进而调节全身免疫稳态，纠正免疫失衡，最终实现对关节的保护作用，与传统抗风湿药物联用后，还能进一步提升疗效，降低长期用药的毒性风险。

这项研究的开展，不仅为类风湿关节炎提供了一种全新的辅助治疗思路，更进一步完善了“肠-关节轴”的作用机制，为自身免疫病的治疗开辟了新的方向。与传统的类风湿关节炎治疗方案相比，这种口服螺旋藻水凝胶具有突出的临床转化价值。口服给药方式便捷，无需注射，患者依从性高，适合长期慢病管理；原料为药食同源，安全性高，毒副作用低，不仅适合普通患者，对老年人或吞咽困难的患者也十分友好；适用范围广泛，除了类风湿关节炎，未来有望拓展至强直性脊柱炎、银屑病关节炎等其他炎症性关节病的辅助治疗；同时，肠道菌群的特征还可以作为疗效预测的生物标志物，为个体化治疗方案的制定提供指导，让治疗更加精准有效。

总结来看，该研究首次将口服螺旋藻水凝胶与肠-关节轴靶向治疗相结合，系统证实了通过调节肠道健康，能够有效缓解类风湿关节炎的关节炎症与组织损伤，打破了传统治疗仅聚焦于关节局部的局限，从全身免疫调控的角度为类风湿关节炎的治疗提供了新的突破口。它不仅为类风湿关节炎患者带来了一种安全、绿色、便捷的辅助治疗选择，更印证了“肠道是全身免疫疾病重要调控枢纽”的科学理念。未来，随着研究的不断深入，科研团队将进一步优化螺旋藻水凝胶的配方和递送系统，开展更多的临床研究，验证其在人体中的治疗效果，相信这种新型的肠道靶向疗法，有望成为类风湿关节炎综合管理中的常规辅助手段，帮助更多患者摆脱关节疼痛的困扰，守护关节功能，提升生活质量。

参考文献：Ruoxi Wang, Aiying Tong, Haishuang Zhu, et al. Targeting the gut–joint axis: an oral Spirulina hydrogel as an adjuvant strategy for rheumatoid arthritis therapy. Trends in Biotechnology.2026-04-10;doi:10.1016/j.tibtech.2026.02.004.