咽峡炎链球菌—继幽门螺杆菌之后又一个促胃癌的菌被发现

香港中文大学李嘉诚健康科学研究所消化病研究所及消化病国家重点实验室内科Joseph Jao Yiu Sung和Jun Yu团队在Cell期刊上发表题为“Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice”的研究论文。在幽门螺杆菌感染的个体中，只有1%-3%最终发展为胃癌，推测或许有其他影响因素推动了胃癌的发生。该研究表明咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）可促进胃癌的发生。

该研究用常规小鼠和无菌小鼠长期感染后可迅速引起急性胃炎，进而导致慢性胃炎、胃粘液化生和发育不良，咽峡炎链球菌感染2周后引起小鼠急性胃炎，这些研究提示咽峡炎链球菌在胃癌进展中的潜在作用，感染3个月后的咽峡炎链球菌感染引起的慢性胃炎与幽门螺杆菌感染相当，这两种病原体可能共同促进胃炎症。感染9个月后，咽峡炎链球菌引起小鼠自发性胃萎缩、化生和发育不良，咽峡炎链球菌感染特异性地引发了胃粘膜的一系列癌前变化，表现为进行性壁细胞萎缩、粘液化生和不典型增生，并伴有细胞增殖增加。咽峡炎链球菌损害小鼠胃屏障功能和胃微生物群稳态，说明咽峡炎链球菌感染可能会增加口腔共生菌，减少胃中的益生菌，从而起到促炎和促肿瘤作用。

从机制上讲，该研究鉴定了一种S.anginosus表面蛋白TMPC，它与胃上皮细胞上的膜联蛋白A2（ANXA2）受体相互作用。TMPC与ANXA2的相互作用介导了S.anginosus的附着和定殖，并诱导了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的激活。ANXA2敲除消除了S.anginosus对MAPK的诱导。因此，本研究揭示了S.anginosus是一种通过在TMPC-ANXA2-MAPK轴上与胃上皮细胞直接相互作用促进胃肿瘤发生的病原体。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.004