胎儿有没有微生物群？

　　为何科学家会对婴儿早期微生物群的问题如此执着?这是由于几项研究结果指向：微生物的早期定植对人类健康有一定影响。例如，研究者发现，婴儿时期的抗生素使用增加了6岁时患哮喘的概率，提示生命早期的抗生素处理可能造成的肠道菌群结构的破坏(微生物组的紊乱)，从而对人类健康产生较长期的影响。基于此，了解婴儿微生物群的来源和形成有助于解释人类的健康问题，并在生命早期微生物群形成的关键时期进行调控，规避疾病风险。

　　然而，针对人类胎儿和产前宫内环境是否有稳定的菌群定植，仍有争议，主要有3种观点。

　　a)人体胎盘和胎儿体内都没有微生物。新生儿在分娩中从母体和环境中获得肠道细菌(红色区域为细菌来源)，分娩方式和喂养模式(母乳喂养或奶粉喂养)也会产生进一步的影响。

　　b)胎盘中含有细菌;婴儿肠道的细菌定植发生在子宫内

　　c)胎盘中没有微生物，但胎儿肠道在特定条件下获得来自母体的细菌，发生宫内定植。

　　图 婴儿肠道细菌定植的可能场景

　　一开始，科学家采用传统的培养技术进行孕妇生产相关样本的微生物培养，发现很难培养得到活细菌，于是得到结论：健康妊娠过程中子宫是无菌的。

　　后来，随着高通量技术的发展和应用，有些研究提出在胎盘中存在特有微生物的观点。其代表性研究就是在2014年发表的文章，研究者们采集了300多个胎盘样本，对胎盘DNA进行微生物组的分析，发现胎盘中存在与孕妇其他部位明显不同的微生物组。

　　然而另一部分研究却得出结论：胎盘微生物组的测出源于采样和方法造成的污染而非真实的胎盘微生物组。2019年de Goffau等发表于Nature的一个比较重磅的研究，采用500多份胎盘样本，详细讨论了胎盘微生物组检测的污染来源。样本包含了待测样本、阴性对照(不含生物质的空白样本)和加入已知量沙门氏菌的胎盘样本的阳性对照，并采用多种方法进行检测。研究结果表明，在健康妊娠期间没有证据表明胎盘中存在细菌。这也说明在开展低生物量(和无生物量)微生物分析中存在陷阱，需将一些常见的方法缺陷纳入考虑，排除微生物信号假阳性的干扰。

　　综上所述，现有数据不支持“正常(健康)状态下的胎儿中有稳定而丰富的菌群定植”这一观点，检测到的微生物信号可能是污染所致，“无菌子宫”假说并未被推翻，相信在科学家们的接续努力下，真相终会越辩越明。

　　参考文献：

　　1. Aagaard, K. et al. The Placenta Harbors a Unique Microbiome. Sci. Transl. Med. 6. 237-265 (2014).

　　2. de Goffau, M. C. et al. Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens. Nature.572. 329-334 (2019).

　　3. Segata N. et al. No bacteria found in healthy placentas. Nature.572. 317-318(2019).

　　4. Kennedy, K.M. et al. Questioning the fetal microbiome illustrates pitfalls of low-biomass microbial studies. Nature.613. 639-649 (2023).