母亲补充特定益生菌，可经肠-乳轴改善婴儿的菌群和免疫

　　母乳可以为婴儿提供重要的营养，母乳中的基本成分(细胞因子、免疫球蛋白、人乳寡糖(Human milk oligosaccharides (HMOs)以及微生物)对婴儿的生长发育具有重要影响。因此，通过饮食控制母乳成分是具有发展前景的策略，可以促进新生儿肠道微生物群的健康发展，可能会给婴儿带来终身的健康益处。

　　HMO是母乳中重要的碳水化合物，有助于塑造肠道微生物结构，促进婴儿的微生物群依赖性生长和保护。母乳中含有大量的唾液酸(Sialic acid，SA)，其中70%~83%于HMO结合形成唾液酸化HMO(S-HMO)。S-HMO对于调节肠道微生态系统和改善新生儿的骨骼和认知发育至关重要。

　　近日，大连市妇女儿童医疗中心邓燕杰团队发现，哺乳期母亲补充唾液酸和益生菌会通过肠乳轴调节母乳中的唾液酸化的母乳低聚糖(S-MO)的生物合成，从而改善新生儿的肠道菌群和免疫反应。在该研究中，作者评估了SA和益生菌(Pro)混合物是否可以增加哺乳期母亲的S-MO合成并促进母乳喂养新生儿的微生物群发育。作者发现，与单独补充SA相比，SA+Pro可以调节母鼠肠道菌群，增加母乳中的唾液乳糖(6’-SL)含量，促进新生鼠的罗伊氏乳杆菌定植和免疫发育(图1)。St6gal1基因敲除母鼠的乳汁中6’-SL缺乏扰乱了后代的肠道菌群结构，阻碍了免疫耐受的发展，SA+Pro干预后，通过促进6’-SL合成和新生鼠肠道菌群的发展，减轻了新生鼠的过敏反应(图2)。作者在人乳腺上皮细胞MCF-10A中发现，Gpr41-PI3K-Akt-PPAR通路参与调节SA+Pro干预后乳腺中6’-SL的合成(图3)。作者通过一项人类队列研究进一步验证了上述研究结果，证实了向哺乳期的中国母亲提供SA+Pro可增加母乳中的S-MO含量，并促进婴儿肠道双歧杆菌属和乳杆菌属定植，这可能有助于增强免疫反应(图4)。

　　在这项研究中，作者利用动物实验、细胞实验和人类队列的研究证实了在哺乳期间对母亲进行SA+Pro干预对母亲及婴儿都有益。SA+Pro干预可以通过调节肠道微生物稳态和SCFA的产生，通过肠-乳轴改善母乳中的S-HMO生物合成，并在婴儿肠道中利用S-HMO期间促进多种双歧杆菌的写作，从而可能有助于增强新生儿免疫反应。该研究可能有助于改变哺乳期母亲的常规补充做法，以调节入职HMOs并促进早起肠道微生物群和免疫力的发育。

　　图1 SA和SA+Pro干预对母鼠和新生大鼠的影响

　　图2 SA+Pro干预哺乳期St6gal1(±)大鼠通过调节6’-SL合成和新生儿肠道微生物群来降低新生儿的过敏反应

　　图3 Gpr41-PI3K-Akt-PPAR通路参与SA+Pro调控乳酸6’-SL生物合成

　　图4 分析20对母亲和婴儿的数据

　　参考文献：Wang Y, Rui B, Ze X, Liu Y, Yu D, Liu Y, Li Z, Xi Y, Ning X, Lei Z, Yuan J, Li L, Zhang X, Li W, Deng Y, Yan J, Li M. Sialic acid-based probiotic intervention in lactating mothers improves the neonatal gut microbiota and immune responses by regulating sialylated milk oligosaccharide synthesis via the gut-breast axis. Gut Microbes. 2024 Jan-Dec;16(1):2334967. doi: 10.1080/19490976.2024.2334967. Epub 2024 Apr 17. PMID: 38630006; PMCID: PMC11028031.