流苏石斛多糖可以改善肠黏膜损伤

从食管到胃、小肠再到大肠，任何一个部位的黏膜损伤都会导致疾病的发生，慢性胃炎、胃溃疡，包括炎症性肠病、甚至消化道出血等疾病都存在胃黏膜损伤。保护好我们的胃肠道黏膜非常重要。”北京协和医院消化内科副主任李景南教授表示。胃肠道承载着人体最为庞大的黏膜表面，作为体内首要的屏障器官，其重要性不言而喻。这一黏膜屏障并非仅仅局限于表面，而是呈现出一种复杂而多维的立体结构。值得注意的是，胃肠道黏膜的损伤可波及各个年龄段，其潜在风险不容忽视。

低聚半乳糖在此扮演了积极的角色，它通过促进肠道益生菌群的扩增，特别是特异性双歧杆菌的丰富度增加，来优化肠道的微生态环境。双歧杆菌的增殖活动不仅能够有效抑制有害菌的滋生，还促进了有益菌的繁殖，从而显著提升宿主的健康水平。此外，低聚半乳糖还能强化肠道屏障的功能，减少促炎细胞因子的释放，为肠道健康提供坚实的保障。流苏石斛（学名：Dendrobium fimbriatum Hook.；简称cDFPW1），隶属于兰科，是一种多年生的附生草本植物，其分类地位在《中国药典》中被明确为石斛属的一员。作为中药材，流苏石斛以其清热生津、滋阴养胃的功效而著称，是中医药领域中的重要原料之一。石斛多糖，作为流苏石斛中的主要活性成分，展现出了在抗炎及调节肠道稳态等方面的显著潜力。这一特性使得石斛多糖在医疗领域具有广泛的应用前景，特别是在治疗腹泻、腹痛及胃肠炎等消化系统相关疾病方面，其疗效备受认可。

2023年12月，合肥工业大学食品与生物工程学院罗建平的团队在期刊《International Journal of Biological Macromolecules》上在线发表题为“Dendrobium fimbriatum polysaccharide ameliorates DSS-induced intestinal mucosal injury by IL-22-regulated intestinal stem cell regeneration” 的研究性文章。通过并通过肠道类器官与固有层淋巴细胞（LPLs）共培养体系结合微生物衰竭小鼠实验，探讨了cDFPW1对UC肠道粘膜完整性的保护作用。

本项研究的发现具体如下：

一、与对照组相较，cDFPW1组展现出显著优势，包括减轻体重、抑制结肠长度缩短、改善DSS诱导的病理变化，从而恢复结肠的整体正常结构。此外，该组还表现出降低组织病理学评分、下调血清内毒素水平以及促进肠上皮细胞增殖的积极效应。这些结果有力证明了cDFPW1在保护肠粘膜完整性及改善DSS诱导的结肠炎方面的有效性。

二、关于cDFPW1在体内的降解与分布，口服FITC-cDFPW1（即荧光标记的cDFPW1）在胃或小肠中未发生降解，而是完整地进入大肠并逐渐降解。随后，通过含有肠道类器官和LPLs的共培养体系进行的研究表明，cDFPW1组相较于对照组、粪上清组及粪上清(cDFPW1)组，显著增大了类器官的表面积，促进了其发育，并减轻了DSS对肠道类器官的损伤。此外，cDFPW1还增加了肠道类器官中EdU阳性细胞的数量，逆转了形态破坏，并减少了DSS引起的EdU阳性细胞数量的减少。这些结果进一步表明，是cDFPW1本身而非其调节的肠道菌群促进了肠道类器官的生长，并减轻了DSS引起的损伤。

三、为验证cDFPW1在肠道菌群缺失条件下对结肠炎的保护作用，研究团队对小鼠进行了ABX处理。结果显示，与ABX对照组相比，补充cDFPW1的小鼠在体重减轻、DAI评分、结肠缩短、组织学改变及内毒素水平等方面均得到显著缓解。同时，cDFPW1还逆转了ABX诱导的结肠形态损伤，并导致增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数量的进一步减少。这些结果表明，cDFPW1能够直接促进肠上皮细胞的增殖，保护肠粘膜的完整性，并有助于减轻DSS诱导的结肠炎。

四、通过对肠道类器官进行绿色荧光标记Lgr5干细胞特异性标记物的染色，研究团队观察了ISCs的数量变化。结果显示，在含有LPLs的肠道类器官共培养体系中，cDFPW1显著提高了Lgr5阳性细胞的比例。这一发现进一步通过Lgr5蛋白表达及ISCs标志物mRNA（Lgr5、Olfm4、Ascl2）的表达得到了证实。这表明口服cDFPW1能够增加DSS损伤后的ISCs数量，并促进ISCs的再生。

五、通过细胞因子抗体芯片分析肠道类器官和LPLs共培养系统中细胞因子的表达变化，研究团队发现cDFPW1能够上调IL-1β、TNF-α和IL-22的表达，同时降低IL-1β、IL-6、IL-17、IL-23、CXCL1、MCP-1、MIP-1α和MIP-1β的表达。特别值得注意的是，cDFPW1对IL-22的上调作用最为显著。鉴于IL-22在促进ISCs介导的上皮细胞再生中的重要作用，研究团队通过添加抗IL-22来验证cDFPW1和IL-22对肠道类器官生长及DSS损伤改善作用的影响。结果显示，添加抗IL-22后，cDFPW1对肠道类器官表面积的增加及形态学保护作用消失，且抑制了cDFPW1和IL-22对肠道类器官中Edu阳性细胞数量的增加及Edu阳性细胞的增殖。这表明cDFPW1主要通过促进IL-22的分泌和肠上皮细胞的增殖来干预DSS引起的损伤。

为了明确阐述IL-22的来源机制，研究者针对包含与不包含LPLs（淋巴浆细胞）的肠道类器官系统进行了系统性测试。实验结果显示，当肠道类器官与LPLs共培养时，额外补充cDFPW1能够显著促进类器官的发育过程，具体表现为类器官表面积的扩增，并伴随IL-22分泌的显著上调。相反，在缺乏LPLs的条件下，cDFPW1的补充并未对肠道类器官的形态结构产生显著影响，同时也无法诱导IL-22的分泌。综上所述，该项研究证实了cDFPW1通过LPLs介导的机制，上调IL-22的表达水平，进而促进肠道类器官的生长，并对DSS（硫酸葡聚糖钠）诱导的肠道类器官损伤展现出改善作用。

综上所述，cDFPW 1在实验中展现出显著的能力，能够减轻小鼠溃疡性结肠炎的症状，并促进肠上皮细胞的增殖。尤为关键的是，cDFPW 1直接改善了由DSS诱导的肠类器官的形态学损伤，并有效增加了上皮细胞的数量，这一效果在小鼠模型中得到了验证。在肠道修复过程中，cDFPW 1促进了肠类器官及小鼠肠道中Lgr5+细胞数量的增加，这对于肠道的再生与修复至关重要。此外，cDFPW 1通过显著上调IL-22的表达，进一步促进了肠干细胞介导的肠上皮再生过程。我们进一步的研究还确认了IL-22的分泌是由脂蛋白脂肪酶所介导的。综上所述，cDFPW 1可能通过上调IL-22的表达，保护肠黏膜的完整性，从而促进ISC的再生，在改善溃疡性结肠炎方面展现出重要的潜力与作用。

参考资料：Dendrobium fimbriatum polysaccharide ameliorates DSS-induced intestinal mucosal injury by IL-22-regulated intestinal stem cell regeneration