结直肠癌是一种常见的胃肠道恶性肿瘤。早期可能没有明显症状，但随着病情发展，患者可能会经历排便习惯的改变、便血、腹泻或便秘交替、腹部疼痛等问题。晚期则可能出现贫血和体重减轻等全身症状。这种癌症在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌，通常发生在40至70岁的人群中，但20岁以下的病例也有所增加。男女发病比例大约为2:1。虽然具体原因尚不明确，这种癌症可以发生在结肠或直肠的任何部位，但以直肠和乙状结肠最为常见，其次是盲肠、升结肠、降结肠和横结肠。大多数为腺癌，也有少数为鳞状上皮癌或粘液癌。癌症可能通过淋巴系统、血液循环或直接扩散到其他组织和器官。目前治疗方法包括手术治疗、化疗、放疗、同期放化疗、分子靶向治疗和生物免疫治疗等几个方面。肠道微生物群对结直肠癌(CRC)发展和宿主免疫系统的重要影响，分子靶向调节肠道微生物群和肠道环境可作为结直肠癌治疗的辅助手段。

近日，中国科学院上海药物研究所李亚平团队与尹琦团队合作（朱润琪、袁文慧为论文共同第一作者），在 Advanced Functional Materials 期刊发表了题为：Inulin-based nanoparticle modulates gut microbiota and immune microenvironment for improving colorectal cancer therapy 的研究论文。

该研究构建了一个以抗CRC分子靶向药物瑞戈非尼（REG）为核心的纳米颗粒（UIRN），并将其包裹在两性菊粉-熊去氧胆酸共轭物中以重塑肿瘤微环境。UIRN增加了REG在肿瘤内的浓度和积累时间。在CT26肿瘤小鼠模型中，经过UIRN治疗后，结肠内益生菌的相对丰度和短链脂肪酸浓度上升，同时促肿瘤菌群的比例下降。

REG诱导肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化的功能，UIRN克服了免疫抑制，增强了抗肿瘤免疫。UIRN不仅能有效控制肿瘤进展，还对化疗和免疫疗法具有辅助效果。UIRN的微生物群调节和抑癌功能在结肠炎相关CRC模型中也有效。具有良好的生物安全性，UIRN在CRC治疗中显示出良好的应用前景。

基于菊粉衍生物的肠道微生物组调节和分子靶向治疗的集成纳米颗粒递送系统有望为结直肠癌治疗新策略。

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adfm.202407685