Nature—益生菌“训练”免疫系统，肿瘤退！退！退！

细菌因其固有的外来性和免疫刺激特性而能支持机体的固有免疫和适应性免疫的激活。这些特性加上易于通过合成工程技术将细菌安全地用于免疫调节剂的递送，这使得细菌成为增强和引导抗肿瘤免疫反应的理想载体。肿瘤新抗原（Tumour Neoantigen）是理想的免疫治疗载荷，这些抗原只存在于肿瘤组织中，而在其他组织中不存在，不会引发自身免疫反应的风险，理论上被排除在中枢免疫耐受机制之外。迄今为止，已有多种肿瘤新抗原疫苗在临床试验中显示出有希望的免疫学反应和生存益处。

在一项新的研究是来自哥伦比亚大学的研究人员于2024年10月16日发表在Nature期刊上，论文标题为“Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy”。该论文研究设计出了一种能训练免疫系统消灭癌细胞的益生菌，从而为利用细菌的天然肿瘤靶向特性研制新型癌症疫苗打开了大门。这种细菌癌症疫苗可以个性化地攻击每个人的原发肿瘤和转移灶，甚至可以预防未来的复发。

该研究利用大肠杆菌益生菌Nissle 1917菌株进行了创新性基因修饰，旨在精确控制其与免疫系统的相互作用，并通过递送肿瘤新抗原来训练免疫系统靶向杀伤癌细胞。通过工程化改造，这些细菌具备了肿瘤靶向性，能够精准地递送肿瘤新抗原，从而克服肿瘤逃避免疫监视的机制。

微生物肿瘤新抗原活疫苗工程设计

广东省科学院微生物研究吴清平院士团队研究发现分离自传统腌制食品的菌株短乳杆菌SR52-2。在体外能够抑制HBV DNA的复制与HBeAg和HBsAg的产生；同时对胃肠道环境耐受，且安全性能较好；并能在体内抑制HBV DNA的复制与HBeAg和HBsAg的产生，还可以延缓荷瘤裸鼠肿瘤的发生。这在开发预防和治疗HBV感染及其相关性疾病等功能食品或药品方面具有较大的应用潜力和利用价值。总体而言，益生菌作为一种安全且有效的干预手段，在恢复肠道稳态、肠道相关疾病的防治中展现出广阔的应用前景。

参考资料：Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy.

（DOI: 10.1038/s41586-024-08033-4）