自闭症的隐藏秘密：大肠杆菌泛滥的神秘联系！

近年来，研究者们开始关注肠道微生物群在轻度自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）发病机制中的潜在作用。从发现与ASD相关的肠道微生物群生态失衡，到观察到健康肠道微生物群的移植对缓解ASD症状的积极影响，越来越多的证据凸显了肠道微生物群在ASD中的关键作用。对ASD相关肠道微生物群特征进行多层次的综合分析，对于识别新的诊断生物标志物和治疗靶点具有至关重要的意义。

近日，中山大学附属第七医院李宁宁课题组联合英国伦敦大学学院李会良教授和美国罗格斯大学张雪松教授在Cell Reports Medicine杂志发表题为“Gut microbal GABA imbalance emerges as a metabolic signature in mild autism spectrum disorder linked to overrepresented Escherichia”的研究。本研究通过多组学分析，全面揭示了ASD患者与典型发育（TD）个体在肠道微生物组（GM）代谢、功能及分类学方面的差异。研究团队对来自筛查队列和验证队列的203名参与者的粪便样本进行了深入分析。基于回归的代谢组学分析，在对协变量进行调整后，揭示出自闭症患者中γ-氨基丁酸（GABA）与谷氨酸（Glu）的比率显著升高。这些结果确立了GABA/Glu比率的增加作为筛查队列中的代谢标志，并在验证队列中作为自闭症诊断的独立指标。

研究进一步指出，在自闭症患者的肠道微生物群中，埃希菌属（Escherichia）呈现过度表达现象，并且这一现象与γ-氨基丁酸（GABA）代谢异常存在关联。特别地，将大肠杆菌（埃希菌属中最普遍的代表种）移植至断奶小鼠体内，能够诱导出社交障碍症状，此症状是自闭症的一个核心特征。这些研究成果为自闭症的诊断和治疗提供了新的潜在途径。

广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队筛选出一株高产GABA植物乳杆菌L5（专利号：ZL2022 11130319.7），目前已发现其对缓解睡眠障碍有积极作用，而在ASD方面的应用也值得进一步探索。

参考资料：WANG D, JIANG Y, JIANG J, et al. Gut microbial GABA imbalance emerges as a metabolic signature in mild autism spectrum disorder linked to overrepresented Escherichia[J]. Cell Reports Medicine, 2025: 101919.（DOI 10.1016/j.xcrm.2024.101919）