“肠道菌群+免疫疗法”会是下一代癌症杀手吗

随着生物技术的进步，肠道菌群在健康与疾病中的关键作用愈发凸显，尤其在癌症免疫治疗领域，调节肠道菌群已成为提升治疗应答率的重要策略。研究表明，肠道微生物不仅影响药物代谢，还通过调节免疫功能显著影响治疗效果。因此，深入解析肠道菌群与代谢物的相互作用及其对免疫治疗应答的调控机制，对于开发更有效的癌症治疗策略具有重要意义。

肠道菌群是一个由多种微生物组成的复杂生态系统，其代谢产物（如短链脂肪酸、胆汁酸和维生素）在维持肠道健康和调节免疫功能中发挥重要作用。近年来，研究发现菌群失调可促进肿瘤生长和转移，而特定菌群结构则会影响癌症患者对免疫治疗的应答。免疫治疗通过激活或调节患者自身免疫系统来对抗癌症，包括细胞免疫治疗和抗体免疫治疗。然而，免疫治疗的应答率仍不理想，部分患者无效或出现耐药性。因此，提高免疫治疗应答率成为当前癌症治疗的关键挑战。越来越多的证据表明，肠道菌群与免疫治疗应答密切相关。肠道微生物可调节免疫细胞的分化和功能，其代谢产物也能直接作用于免疫系统。因此，调节肠道菌群的结构和功能有望显著提高免疫治疗应答率，为癌症患者带来更好的治疗效果。

2025年2月4日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科陈豪燕教授团队在《Cell Metabolism》期刊上发表了题为“Interplay between gut microbial communitiesand metabolites modulates pan-cancerimmunotherapy responses”的研究论文，该研究揭示了肠道微生物群落与代谢物相互作用对泛癌免疫治疗应答的调节机制。

该研究发现接受免疫治疗的癌症患者肠道微生物群落的组成和结构存在显著差异。其中，特定微生物种类与免疫治疗应答呈正相关，而另一些微生物则呈负相关，这表明肠道微生物群落的结构和功能是影响免疫治疗应答的关键因素之一。研究还发现，肠道微生物代谢产生的生物活性物质（如短链脂肪酸和胆汁酸）对免疫治疗应答具有显著调节作用。例如，某些短链脂肪酸可促进免疫细胞分化和功能，提高应答率；而某些胆汁酸则抑制免疫细胞活性，降低应答率。这提示通过调节肠道微生物代谢物的种类和数量，有望提高免疫治疗的应答率。研究进一步揭示了肠道微生物与代谢物之间的相互作用。他们发现，特定微生物可通过代谢产生生物活性物质，这些物质又可影响其他微生物的生长和代谢，形成一个复杂的微生物-代谢物网络，共同调节肠道微生物群落的结构和功能以及免疫系统的应答能力。动物实验进一步验证了这一发现。通过向小鼠移植不同组成的肠道微生物群落，发现其免疫治疗应答率显著不同。移植正相关微生物群落的小鼠表现出更高的免疫治疗应答率，而移植负相关微生物群落的小鼠则表现出更低的应答率。这表明调节肠道微生物群落的结构和功能可显著提高免疫治疗的应答率。

总之，该研究揭示了肠道微生物群落与代谢物相互作用对泛癌免疫治疗应答的调节机制，为开发更有效的癌症免疫治疗策略提供了重要的理论依据和实践指导。随着对肠道微生物群落与免疫系统相互作用的深入理解以及新型免疫治疗技术的不断涌现，有望使更多癌症患者受益于免疫治疗带来的福音。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.12.013