随着全球范围内高脂饮食的日益盛行，肥胖率也在持续攀升。此前已有大量研究指出，长期高脂饮食可能导致肠道菌群失调、系统性炎症以及代谢紊乱等诸多问题。然而，短期高脂饮食对肠道免疫细胞的影响，却一直缺乏深入探究。此次墨尔本大学团队的研究，则将焦点对准了这一领域，为我们揭示了其危害的直接性与严重性。2025年4月14日，发表在《Immunity》杂志上的一篇题为《Acute exposure to high-fat diet impairs ILC3 functions and gut homeostasis》的研究文章, 研究揭示了高脂饮食对肠道健康的快速冲击，特别是3型固有淋巴样细胞（ILC3）在其中的关键作用。这项研究不仅为我们理解高脂饮食的不良影响提供了新的视角，也为预防和治疗相关疾病提供了潜在的靶点。

1：肠道屏障的快速受损

高脂饮食对肠道的影响并非缓慢积累，而是迅速显现。研究发现，在急性暴露于高脂饮食48小时内，肠道屏障功能便开始受损。这种快速的损伤与ILC3细胞的功能抑制密切相关。ILC3是肠道黏膜免疫系统中的关键细胞，它们通过分泌细胞因子如IL-22来维持肠道黏膜的完整性。然而，高脂饮食的摄入会迅速抑制ILC3细胞分泌IL-22的能力，导致肠道屏障功能的削弱。

肠道屏障功能的受损意味着肠道内的微生物和有害物质更容易突破这道防线，进入血液循环，引发全身性的炎症反应。这种现象在高脂饮食暴露7天后更为明显，此时ILC3细胞的IL-22产生能力下降了50%，并且伴随着信号转导蛋白STAT3磷酸化减少和转录因子RORγt表达降低。这些变化进一步削弱了肠道抗菌肽（如Reg3a/b/g）、黏液（Muc2）及紧密连接蛋白（occludin）的表达，从而加剧了肠道屏障的破坏。

2：饱和与不饱和脂肪酸的不同影响

高脂饮食中脂肪酸的种类对ILC3细胞的功能有着截然不同的影响。研究发现，饱和脂肪酸（如棕榈酸）通过氧化代谢途径抑制ILC3细胞的功能，从而减少IL-22的分泌。这种抑制作用可能是由于饱和脂肪酸在细胞内的代谢产物干扰了ILC3细胞的正常信号传导。相反，单不饱和脂肪酸（如油酸）则通过促进脂滴的形成（依赖于DGAT酶）来维持IL-22的分泌。这种差异表明，脂肪酸的种类在高脂饮食对肠道健康的影响中扮演着重要角色。

这一发现提示我们在选择食物时，不仅要关注脂肪的总量，还要注意脂肪的种类。富含单不饱和脂肪酸的食物（如橄榄油、坚果等）可能对肠道健康更为有益，而过多摄入饱和脂肪酸（如动物脂肪）则可能增加肠道屏障受损的风险。

3：高脂饮食诱导的菌群失调

高脂饮食不仅直接影响ILC3细胞的功能，还会通过改变肠道菌群的组成来进一步加剧肠道屏障的破坏。研究发现，高脂饮食暴露后，肠道菌群会发生快速失调，例如Enterococcus gallinarum等特定菌种的富集。这种菌群失调可能会进一步削弱肠道屏障功能，形成恶性循环。

肠道菌群与宿主的免疫系统之间存在着复杂的相互作用。ILC3细胞的构成性IL-22抑制依赖于微生物群的存在，而炎症刺激响应抑制则是其内在机制。这意味着肠道菌群的平衡对于维持ILC3细胞的正常功能至关重要。通过抗生素处理或在无菌小鼠中进行的实验也证实了这一点。这些实验表明，微生物群的改变可以显著影响ILC3细胞的功能，进而影响肠道屏障的完整性。

4：从肠道屏障到全身健康的守护

这项研究不仅揭示了高脂饮食对肠道健康的快速危害，还为预防和治疗相关疾病提供了新的思路。高脂饮食对肠道健康的快速冲击提醒我们，健康的饮食习惯对于维持肠道屏障功能至关重要。ILC3细胞在这一过程中扮演着关键角色，而脂肪酸的种类和肠道菌群的平衡则是影响其功能的重要因素。通过深入了解这些机制，我们可以更好地预防和治疗与高脂饮食相关的疾病，守护我们的肠道健康，进而促进全身健康。

参考文献：Acute exposure to high-fat diet impairs ILC3 functions and gut homeostasis. doi:10.1016/j.immuni.2025.03.017.