肠道微生物能生成众多小分子代谢产物，次级胆汁酸便是其中之一。微生物来源的代谢产物与宿主的生理机能、疾病关联紧密，不过，这些代谢物与宿主相互作用的分子机制在很大程度上依旧未知。次级胆汁酸具备抗菌特性，还能充当信号分子，与宿主的核受体相互作用，进而调节宿主的免疫与代谢过程。值得注意的是，其结构上哪怕细微的改变，都会对它和宿主核受体的结合能力，以及对宿主生理功能的调控效果产生显著影响。

然而，从功能层面深入探究这些次级胆汁酸对宿主生理功能的影响，目前面临着两大难题。其一，大量次级胆汁酸的结构尚未得到鉴定。宿主胆汁酸池的构成极为繁杂，其中存在大量分子式一样，但键合方式各异的同分异构体，这无疑大大增加了清晰区分这些胆汁酸的难度。其二，虽然这些胆汁酸能在人体中被检测出来，可它们的生成情况在个体间差异巨大，并且在生物样本里的含量偏低。这种状况常常对它们的后续分离操作以及功能研究形成制约。微生物来源的胆汁酸(BAs)与宿主生物学/疾病相关，但其因果关系仍未明确。

2025年4月15日，康奈尔大学郭春君、金文兵Nicholas Collins及David Artis共同通讯在Cell在线发表题为“Microbiota-derived bile acids antagonize the host androgen receptor and drive anti-tumor immunity”的研究论文，该研究表明微生物来源的胆汁酸拮抗宿主雄激素受体并驱动抗肿瘤免疫。

该研究整合了BA代谢组学和微生物遗传学，对超过200个推定的微生物群BA代谢基因进行了功能分析。鉴定了56种特征不明显的BAs，其中许多在人类/哺乳动物中被检测到。值得注意的是，这些BAs的子集是人类雄激素受体(hAR)的有效拮抗剂。它们抑制AR相关基因表达并与人类相关。作为原理证明，证明了这些BAs中的一种以AR依赖的方式抑制肿瘤进展并增强抗PD-1治疗的效果。该发现表明，结合生物信息学、BA代谢组学和微生物遗传学的方法可以扩展人们对微生物群代谢潜力的知识，并揭示意想不到的微生物群BA-AR相互作用及其在调节宿主生物学中的作用。

综上所述，作者通过结合生物信息学、代谢组学以及合成生物学，挖掘了肠道中广泛存在的一系列新型胆汁酸，通过对这些胆汁酸进行活性筛选发现一类具有良好AR拮抗活性的胆汁酸，并证实该类胆汁酸可通过拮抗CD8+ T细胞中的AR在宿主体内起到抗肿瘤免疫调节的作用。

挖掘肠道微生物所产新型胆汁酸通过拮抗雄激素受体调节肿瘤免疫

广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队研究发现分离自传统腌制食品的菌株短乳杆菌SR52-2。对胃肠道环境耐受，且安全性能较好；并能在体内抑制HBV DNA的复制与HBeAg和HBsAg的产生，还可以延缓荷瘤裸鼠肿瘤的发生。这在开发预防和治疗HBV感染及其相关性疾病等功能食品或药品方面具有较大的应用潜力和利用价值。

参考资料：Microbiota-derived bile acids antagonize the host androgen receptor and drive anti-tumor immunity.

（DOI: 10.1016/j.cell.2025.02.029）