母婴分泌型基因:宝宝肠胃炎风险的 “隐形开关”

母婴分泌型基因:宝宝肠胃炎风险的 “隐形开关”

原创
来源:李国辰
2025-05-19 09:16:32
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核心提示:母亲和儿童的 FUT2 状态表现出年龄特异性对早期胃肠道炎和微生物群系的影响,为胃肠道健康遗传学和宿主 - 微生物群系动力学提供了新的见解

胃肠道感染是一个重大的全球健康问题,每年导致约20亿病例和130万死亡。轮状病毒和诺如病毒是主要致病原,每年导致近20万死亡。FUT2基因编码负责某些分子岩藻糖基化的酶,该基因对体内分泌物和黏膜表面分泌组织-血型抗原(HBGAs)至关重要。约20%欧洲血统人群携带无功能的FUT2基因,成为"非分泌者",其余80%"分泌者"更易感染依赖FUT2HBGAs结合的病原体,如诺如病毒、轮状病毒和幽门螺杆菌。分泌者状态是儿童胃肠炎最强的已知遗传风险因素,这在哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究2010COPSAC2010)队列中也得到证实。

分泌者状态还影响肠道菌群组成,调节拟杆菌属、乳杆菌属和双歧杆菌属等共生菌的定植。在生命早期,儿童和母亲的分泌状态都可能影响胃肠道健康:分泌型母亲的母乳含有独特的α1,2-岩藻糖基化人乳寡糖(HMOs),可促进有益肠道菌群,但也可能增加生命早期胃肠道感染风险。

近日,丹麦 COPSAC2010队列研究的研究人员在《Clinical Microbiology and Infection》发表了“Maternal and child FUT2 secretor status affect gastroenteritis risk and gut microbiota composition in early life”,为胃肠道健康遗传学和宿主-微生物组动力学提供了新的见解。

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文章研究了母婴分泌型状态与肠胃炎风险的关系:

一、母婴分泌型状态与肠胃炎风险关系

研究深入探讨了母婴分泌型状态与早期生命肠胃炎风险的关联。结果显示,母婴分泌型状态均独立影响婴儿肠胃炎患病风险。具体而言,母亲若为分泌型,其子女在出生第一年患肠胃炎的风险显著增加(发病率比 [IRR] = 1.4895% 置信区间 [CI]1.05 - 2.16p = 0.033);而当孩子自身为分泌型时,则主要增加第二年的肠胃炎风险(IRR = 1.5695% CI1.11 - 2.27p = 0.015),且这一关联在孩子开始日托后更为显著(相互作用 p = 0.006)。

二、母婴分泌型状态对肠道微生物群组成的年龄特异性影响

研究揭示了母婴分泌型状态对肠道微生物群组成的年龄特异性影响。母亲分泌型状态在婴儿出生后 1 周(加权 UniFrac F = 2.4R² = 0.47%p = 0.048)和 1 个月(F = 3.3R² = 0.62%p = 0.026)时即可导致肠道微生物群显著差异;而孩子自身的分泌型状态则主要在 1 岁时发挥作用(F = 2.5R² = 0.45%p = 0.027)。深入分析表明,分泌型儿童体内脆弱拟杆菌(Bacteroides vulgatus)含量相对较低(中位数 [四分位间距(IQR]1.00% [0.04 - 12.92] 对比 5.00% [0.09 - 24.80]p = 0.023),而埃希氏菌 / 志贺氏菌(Escherichia/Shigella)含量则较高(1.35% [IQR0.28 - 7.42] 对比 0.56% [IQR0.13 - 2.62]p = 0.002)。

三、脆弱拟杆菌在肠胃炎风险中的介导作用

进一步分析发现,脆弱拟杆菌在孩子分泌型状态与肠胃炎风险关联中具有重要介导作用,其介导比例达 14%(平均因果中介效应 [ACME] IRR = 0.9595% CI0.89 - 0.99p = 0.014)。

总而言之,这项研究把母婴的分泌型状态跟宝宝早期肠胃炎风险、肠道微生物群联系起来,发现它们之间有着明确的、随年龄变化而不同的关系,对日常医疗照顾很有帮助。它能帮我们提前给宝宝做肠胃炎风险评估,找出容易生病的高风险宝宝,然后给他们更有针对性的预防办法。比如,如果妈妈是分泌型的,那宝宝出生第一年就要多注意肠胃炎预防;要是宝宝自己是分泌型,而且快要去日托中心了,那第二年就要更加小心防护。当然,研究还有些不足,但它已经为我们了解分泌型状态、母乳中的糖分(HMO)和肠道微生物之间的关系开了个好头。往后,我们可以根据这些发现,研究怎么根据母婴的分泌型状态来调整母乳喂养,或者改进日托中心的卫生措施,从各个方面来保护宝宝的肠胃健康。

参考文献:Luo Y, Pedersen CT, Eliasen AU, Brustad N, Chen L, Wang N, Jiang J, Trivedi U, Li X, Sørensen SJ, Chawes BL, Stokholm J, Thorsen J, Bønnelykke K. Maternal and child FUT2 secretor status affect gastroenteritis risk and gut microbiota composition in early life. Clin Microbiol Infect. 2025 May 6:S1198-743X(25)00216-2. doi: 10.1016/j.cmi.2025.04.034. Epub ahead of print. PMID: 40339805.

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