在现代医学中，个体对药物的反应存在巨大差异，这种差异不仅体现在治疗效果上，还体现在不良反应的发生率上。近年来，科学家们逐渐认识到，肠道微生物组是导致这种个体差异的关键因素之一。肠道微生物组被誉为人体的“第二基因组”，它具有强大的代谢能力，能够影响药物的代谢、吸收和排泄，进而影响药物的疗效和安全性。药微组学正是基于这一背景应运而生，它揭示了微生物组变异与药物反应之间的相互作用，影响治疗效果喝副作用。

2025年5月15日，格罗宁根大学Rinse K Weersma教授及其团队在Gastroenterology上发表了题为“Pharmacomicrobiomics: The role of the gut microbiome in immunomodulation and cancer therapy”的综述性文章，综述了肠道微生物组在药物代谢在免疫调节中的作用及其对癌症治疗的影响。

图1 文献基本信息

药微组学的核心在于探索肠道微生物组与药物之间的双向交互作用。一方面，药物可以直接改变肠道微生物的生长和组成；另一方面，肠道微生物通过酶活性直接调节药物反应，或通过宿主介导的免疫和代谢机制间接影响药物反应。在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为癌症治疗带来了革命性的变化，但其疗效在不同患者之间存在显著差异。研究表明，肠道微生物组不仅影响免疫检查点抑制剂的疗效，还可能通过调节免疫系统来增强或削弱治疗效果。

药物与微生物的“双向奔赴”

肠道微生物组与药物之间存在着复杂的双向互作。一方面，药物可以直接改变肠道菌群的组成或功能。例如，抗生素会抑制菌群的多样性，而质子泵抑制剂（PPIs）也会对菌群产生负面影响。另一方面，肠道菌群也能通过代谢药物来影响其疗效。比如，某些细菌可以激活硫嘌呤类药物，使其发挥抗癌作用；而另一些细菌则可能灭活伊立替康，减少其毒性。此外，肠道菌群还能通过代谢产物（如短链脂肪酸）或分子模拟来调控免疫系统，从而间接影响药物的疗效。

癌症免疫治疗的“秘密武器”

在癌症免疫治疗领域，肠道微生物组的作用尤为突出。研究发现，特定的肠道细菌（如普氏粪杆菌和嗜黏蛋白阿克曼氏菌）与免疫检查点抑制剂（ICB）的应答密切相关。这些细菌能够增强免疫细胞的活性，帮助免疫系统更好地识别和攻击癌细胞。更令人兴奋的是，粪菌移植（FMT）已被用于提升非应答者的疗效，通过将健康供体的肠道菌群移植到患者体内，改善其免疫治疗反应。此外，高纤维饮食也能通过调节肠道菌群，增强抗肿瘤免疫反应，为癌症治疗提供了新的思路。

药物副作用与干预策略

然而，肠道微生物组与药物之间的相互作用并非总是有益的。抗生素和PPIs的使用与ICB疗效下降相关，这提示我们需要优化用药管理，避免不必要的药物干扰。幸运的是，通过FMT、益生菌补充或饮食调整，我们可以改善肠道菌群的组成，从而优化治疗效果。不过，这些干预措施仍面临标准化的挑战，我们需要进一步研究和开发更安全、更有效的菌群移植策略。

临床转化的挑战与未来展望

尽管肠道微生物组在癌症治疗中的潜力巨大，但将其转化为临床应用仍面临诸多挑战。首先，我们需要标准化微生物组的研究方法，包括测序技术和功能分析，以确保研究结果的可靠性和可重复性。其次，整合多组学数据（如基因组学、代谢组学和免疫组学）将有助于我们更全面地理解肠道微生物组的作用机制。此外，开发基于菌群的生物标志物，用于预测治疗反应，也是未来研究的重要方向。最后，我们不能忽视菌株水平的功能差异，这将有助于提升个性化医疗的精准度。

肠道微生物组无疑是抗癌治疗的“幕后英雄”，它通过与药物的相互作用和对免疫系统的调节，为癌症治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入，我们相信，肠道微生物组将在未来的抗癌战场上发挥更大的作用。让我们一起期待，科学家们能够早日攻克这些挑战，为癌症患者带来更精准、更有效的治疗方案！

参考文献：

Laura A Bolte, Johannes R Björk, Ranko Gacesa, Rinse K Weersma. Pharmacomicrobiomics: The role of the gut microbiome in immunomodulation and cancer therapy. Gastroenterology. 2025-05-15; DOI:10.1053/j.gastro.2025.04.025