肠道菌群介导的 NAD+ 从头合成受阻促进多囊卵巢综合征的发生

多囊卵巢综合征严重影响女性的生殖健康，导致排卵减少、不孕，严重时还会导致子宫内膜增生，从而增加患子宫内膜癌的风险。迄今为止，多囊卵巢综合征的病因和病理生理机制仍然难以捉摸，阻碍了有效预防和治疗策略的制定。尽管研究表明过度氧化应激、卵巢颗粒细胞炎症和细胞死亡途径（包括铁死亡）与多囊卵巢综合征有关，确切的潜在机制仍有待阐明。最近，研究表明肠道菌群与多囊卵巢综合征密切相关。因此，需要进一步的证据来阐明肠道微生物群在多囊卵巢综合征发病机制中的作用。

PCOS 患者的肠道微生物群特征发生了改变

为了调查肠道微生物概况，招募了 39 名根据 2003 年鹿特丹标准诊断为 PCOS 的患者，以及 36 名年龄匹配的健康个体作为对照。PCOS患者肠道菌群的Observed species richness和Alpha多样性指数均显著降低，LEfSe分析发现，PCOS患者肠道中有12个菌属显著减少，包括有益的乳酸杆菌 和Alistipes等；而肠杆菌和巨型球菌等则显著增多此外，Spearman相关分析表明，PCOS组乳酸杆菌的消耗与血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和尿酸（UA）水平呈负相关。

色氨酸代谢通路（犬尿氨酸途径）紊乱是PCOS的关键代谢特征

与H组相比，在PCOS个体的粪便样本中共鉴定出706种显着不同的代谢物，包括423种下调代谢物和283种上调代谢物，其中，37种代谢物在人和FMT小鼠之间表现出一致的变化，与健康个体和H-FMT小鼠相比，PCOS个体和P-FMT小鼠分别有12种上调，25种下调。与KEGG富集的途径分析一致，几种代谢物，包括N“-甲酰犬尿氨酸（FK），3-HAA，5-脱氢奎宁酸和血清素（也称为5-羟色胺，5-HT），与色氨酸（Trp）代谢相关。PCOS患者和小鼠均出现肠道代谢谱重塑，其中色氨酸代谢通路中的3-HAA水平显著下降是关键变化。总的来说，这些发现表明KP的失调与PCOS发展背后的肠道微生物群介导机制有关。

3-HAA给药可缓解小鼠PCOS

我们首先观察到DHEA处理的小鼠表现出血清3-HAA水平降低，而这些变化在3-HAA处理后逆转。此外，与对照小鼠相比，DHEA治疗诱导了明显的PCOS表型，胰岛素抵抗和发情周期中断证明了这一点。然而，与DHEA处理的小鼠相比，3-HAA给药显着降低了GTT和ITT测定中的血浆葡萄糖水平，从而改善了胰岛素抵抗。此外，与单独用DHEA治疗的小鼠相比，接受3-HAA治疗的小鼠表现出恢复的发情周期。此外，我们进一步证实，3-HAA治疗减轻了P-FMT诱导的小鼠PCOS，卵巢形态、发情周期、胰岛素敏感性和激素水平的改善证明了这一点。

3-HAA 通过促进 NAD 的从头合成来改善 DHEA 诱导的 PCOS

将 3-HAA 视为产生 NAD 的底物（图 5A），NAD 是宿主健康不可或缺的氧化还原辅酶，并鉴于其下降与代谢功能障碍有关，包括PCOS。我们首先观察到，与对照组和H-FMT组相比，接受P-FMT的小鼠表现出较低的卵巢NAD水平。PCOS患者血液中的NAD水平也降低。此外，与对照组相比，DHEA 处理的小鼠卵巢和血液中的 NAD 水平均降低。相反，与对照组相比，3-HAA处理的小鼠在卵巢和血液中显示出增加的NAD水平，并且3-HAA处理有效地逆转了DHEA诱导的NAD水平降低。

文献链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506497