饮食衍生戊酸显抗癌潜力！研究证实其通过肠道 - 膀胱轴抑制膀胱癌发生与侵袭

戊酸（PEA）是一种奇数链脂肪酸（OCFA），主要存在于乳制品和反刍动物肉类中，约占总脂肪酸的 0.89%，是乳制品脂肪摄入的生物标志物，已被证实与多种疾病风险降低相关，包括部分癌症，但其中抗癌作用的相关证据仍较有限。膀胱癌（BC）是常见恶性肿瘤，饮食因素对其影响显著，循环中的饮食化合物（如 OCFA）可直接与膀胱上皮接触。已有研究表明循环中 PEA 等 OCFA 水平与 BC 风险呈负相关，且 PEA 与 BC 侵袭呈负相关，但这些均为人群层面研究，潜在机制尚未明确。PEA 已被报道具有抗炎、抗纤维化和抗癌作用，可能通过激活 AMPK、PPAR-α/δ 通路，抑制 mTOR、JAK-STAT、HDAC6 信号通路实现，其抗菌特性还可能调节肠道微生物组（包括细菌和真菌群落）组成和多样性，进而发挥生物学效应。肠道微生物组在调节宿主代谢、免疫反应和炎症中起关键作用，而这些过程均与癌症发展密切相关。但肠道微生物组（包括细菌和真菌）在肠道 - 膀胱轴中的作用，尤其是在 BC 中的影响长期被忽视，阐明饮食 PEA 对肠道微生物组的塑造作用，对理解其抗癌全身性效应至关重要。

2025年12月3日，研究团队在《BMC Medicine》发表了一篇“Integration of gut microbiome and lipid metabolism reveals the anti-cancer effects of pentadecanoic acid on bladder cancer”文章，通过大规模队列分析，明确饮食 PEA 与 BC 发生及侵袭的关联性。利用体外 BC 细胞实验（EJ、T24）和体内 BBN 诱导 BC 小鼠模型，验证 PEA 对 BC 细胞功能及肿瘤发展的影响。结合血清蛋白质组学、肠道微生物组（细菌 16S rRNA 测序、真菌 ITS 测序）和靶向粪便脂质组学，揭示 PEA 发挥抗 BC 作用的潜在分子机制，重点探究肠道微生物组与脂质代谢的相互作用及肠道 - 膀胱轴的调控作用。

体外实验：PEA 抑制 BC 细胞迁移、侵袭和增殖

体内实验：PEA 抑制 BBN 诱导小鼠 BC 发生与发展

蛋白质组学：PEA 调控 BC 小鼠脂代谢相关通路

肠道微生物组：PEA 重塑 BC 小鼠肠道细菌和真菌组成

PEA 诱导的细菌、真菌和蛋白变化的 Spearman 相关性分析

PEA 通过肠道微生物组调节膀胱癌发生和侵袭期的脂质代谢

饮食 PEA 摄入与 BC 发生及侵袭风险呈负相关，体外实验证实 PEA 可抑制 EJ、T24 BC 细胞的迁移、侵袭和增殖，体内 BBN 诱导小鼠模型验证 PEA 能抑制 BC 发生与发展，尤其在癌症早期阶段效果显著。PEA 通过调控脂代谢相关通路发挥作用，血清蛋白质组学鉴定出 Apoe、Apob 等关键脂代谢调控蛋白，这些蛋白与肠道微生物组相关通路密切相关。

PEA 显著重塑肠道微生物组组成：增加细菌多样性，调控 Alistipes 属等关键细菌类群；在 BC 侵袭期调节真菌群落，增加腐生真菌比例、降低潜在致病菌丰度。PEA 通过肠道微生物组调节脂质代谢，尤其是磷脂酰乙醇胺（PE）等关键脂质的变化，这些脂质参与 BC 相关代谢通路（如膜重塑、自噬、一碳代谢等），构成 “PEA - 肠道微生物组 - 脂质代谢” 的调控轴，介导抗 BC 效应。本研究揭示了 PEA 通过肠道 - 膀胱轴发挥抗 BC 作用的分子机制，支持饮食干预（如增加 PEA 摄入）作为 BC 预防和管理的新型策略，为后续 BC 防治提供了新的思路和靶点。

参考资料：10.1186/s12916-025-04554-5