克雷伯氏菌 ARO112 促进肠易病小鼠的微生物群恢复、病原清除并预防炎症

肠道微生物群在人体健康和疾病中起着关键作用。肠道菌群失衡，会导致炎症性肠病（IBD），长期抗生素治疗会使患者更容易频繁感染和急性疾病症状复发，益生菌常被视为肠道疾病的潜在替代或补充治疗，但其对复杂病理（如炎症性肠病）的益处有限。前期研究发现非肺炎克雷伯菌 ARO112 可通过营养竞争抑制大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌等肠杆菌科致病菌，本研究进一步验证其在 IBD 模型中的治疗潜力。

ARO112 的安全性与低致病性验证

基因组层面分析：研究分析了每个菌株的接合、自然能力、多重药物耐药性、转座酶、噬菌体/整合酶和CRISPR系统。ARO112在这些类别中的基因产物数量始终低于所有其他肺炎克雷伯菌菌株及大多数非肺炎克雷伯菌株。重要的是，ARO112是唯一一个没有与接合蛋白或结合蛋白相关注释基因产物的Klebsiella菌株，而这些蛋白对细菌获得抗生素耐药基因至关重要。

体外表型实验验证：降低了对人类血清的耐药性，且致病潜力较低。此外，它相比其他肠杆菌菌株具有较低的质粒获取和保留能力。

ARO112 在 IBD 小鼠模型中的治疗功能

对照组（PBS）：50% 小鼠需 14 天清除 AIEC，实验终点仍有 47% 小鼠携带 AIEC；

EcN 组：几乎所有小鼠持续携带 AIEC，无清除效果；

ARO112 组：50% 小鼠 8 天内清除 AIEC，实验终点83% 以上小鼠实现 AIEC 完全清除，且 ARO112 自身在 AIEC 清除后可被肠道菌群逐步清除，无长期定植负担。

菌群多样性：ARO112 组小鼠菌群丰富度显著恢复，而对照组和 EcN 组持续处于低多样性状态；

丁酸产生菌：ARO112 组恢复了 41% 的抗生素耗竭丁酸产生菌（如毛螺菌科、瘤胃球菌科），对照组仅恢复 14%；

抗炎效果：ARO112 组粪便 Lipocalin-2 水平始终维持在基线，无炎症波动；对照组出现轻度炎症峰值，EcN 组炎症水平持续偏高。

人类菌群数据佐证

基于人类微生物组计划（HMP2）的 IBD 队列分析：

非肺炎克雷伯菌携带者（12 例）的粪便中，丁酸产生菌（毛螺菌科 / 瘤胃球菌科）丰度显著高于非携带者；

携带者粪便中可检测到该菌时，炎症标志物（钙卫蛋白）水平显著低于未检测到的样本（P<0.05），印证了 ARO112 相关菌株在人体中的抗炎关联。

文献链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-67015-w