肥胖已成为全球性健康难题，如今最火的减肥药多属于GLP‑1受体激动剂（如司美格鲁肽），它们靠“让人不想吃”来减重，效果虽好，但恶心、呕吐、腹胀等肠胃副作用很常见，而且一旦停药，很多人会报复性进食，体重快速反弹。能不能有一种减肥药，不用强行压抑食欲，也不会让人难受，还能稳稳瘦下来？诺和诺德联合曼彻斯特大学的科学家给出了新答案——他们改造出一种催乳素释放肽类似物，代号NN501，不走“饿瘦”路线，而是直接让身体变成“燃脂机器”。

研究团队先从人体自身的调控系统入手：催乳素释放肽（PrRP）及其受体GPR10，本来就参与体重调节，一旦这个通路出问题，人和小鼠都会早早发胖。但天然的催乳素释放肽不稳定、难成药，于是团队对其进行分子改造，优化溶解度和稳定性，最终得到NN501。在肥胖小鼠实验中，研究人员连续28天给小鼠注射不同剂量的NN501。结果显示，小鼠体重最高下降约23%，效果和司美格鲁肽几乎持平，但有一个关键区别：小鼠的食量只轻微减少。为了验证它不是靠“少吃”瘦的，团队做了一组“配对喂食”实验：让对照组小鼠吃和NN501组一模一样多的食物。结果配对组只在前期轻微减重，很快就反弹，而NN501组持续瘦下去。这直接证明：减重主力不是少吃，而是身体消耗脂肪的方式变了。进一步监测发现，注射NN501后，小鼠的呼吸交换率（RER）显著下降——这是身体在优先烧脂肪的标志性信号。研究人员用药物阻断脂肪酸氧化后，NN501的减重效果几乎完全消失，坐实了它的核心机制：强效、持续地促进脂肪酸氧化。和GLP‑1药物相比，NN501的优势非常明显：第一，几乎没有肠胃副作用。实验显示，它不会引发恶心反感，不影响胃排空速度，不会像GLP‑1药物那样让很多人因为肠胃不适而停药。第二，停药后反弹慢、不暴食。GLP‑1药物停药后，小鼠会立刻疯狂吃东西、体重快速回升；而NN501停药后，小鼠食量平稳，体重缓慢回升，高剂量组停药28天都没回到原来体重。第三，不流失肌肉，只减脂肪。无论是单独使用还是联合用药，小鼠的瘦体重（肌肉、器官等）都没有减少，减掉的几乎全是脂肪。

研究还揭开了NN501的作用通路：它能同时激活GPR10和NPFFR2两个受体，缺一不可——敲除任何一个受体，药物就失效。同时，NN501可以穿透血脑屏障，激活脑干、下丘脑等调控代谢的关键脑区，通过特定神经细胞（TAC1⁽ᴾˢᵀᴺ⁾）发挥燃脂作用，这和GLP‑1药物的神经通路完全不同。更有价值的是，NN501和GLP‑1药物可以强强联合。实验中，低剂量的NN501加上低剂量的司美格鲁肽，减重效果出现明显叠加，且没有增加副作用。这意味着未来可以开发组合疗法，用更低剂量实现更好效果，同时减少副作用。安全性方面，NN501仅会在初期轻微升高血压，连续用药几天后这种影响就消失，没有观察到其他明显不良反应。这项研究彻底改变了减肥药“只靠控食”的单一思路，开辟出以提升脂肪酸氧化为核心的全新减肥赛道。与GLP‑1类药物形成互补后，未来医生可以根据不同人群选择方案：想吃得下东西、不想肠胃难受的人，可优先选择NN501；需要强效控食的人，可选择组合方案。

目前NN501仍处于临床前研究阶段，但它已经展现出成为下一代重磅减肥药物的潜力。一旦成功推向临床，将为上亿肥胖人群提供更舒适、更安全、更持久的减肥新选择。

参考文献：Feetham CH, Groom S, John LM, Christoffersen BO, Collabolletta V, Lyons D, Adamson A, Lundh S, Gerstenberg MK, Tang-Christensen M, Conde-Frieboes KW, Secher A, Kruse Hansen AM, Luckman SM. Analog of prolactin-releasing peptide reduces body weight primarily through sustained fatty acid oxidation rather than hypophagia. Cell Metab. 2026 Mar 24:S1550-4131(26)00103-8. doi: 10.1016/j.cmet.2026.03.009.