极早产儿（胎龄<32周或出生体重<1500克）面临着严峻的肠道健康挑战。由于提前出生，他们的肠道微生物组发育严重滞后，免疫系统发育不成熟，导致坏死性小肠结肠炎（NEC）发病风险显著升高-这是一种可引发肠道组织坏死、甚至危及生命的严重疾病。据统计，早产儿NEC发病率达5-10%，病死率高达20-30%，是新生儿重症监护领域亟待解决的重大临床问题。尽管已有研究表明益生菌可能降低NEC风险，但其对早产儿肠道微生物组发育动态的具体影响，以及发挥保护作用的深层机制，此前尚未得到系统阐明。由德国海德堡儿童医院新生儿科与海德堡大学医院联合研究团队在《Cell Host & Microbe》发表题为“Supplementation with a probiotic mixture accelerates gut microbiome maturation and reduces intestinal inflammation in extremely preterm infants”的研究开展了一项随机对照试验，系统评估了益生菌混合物对极早产儿肠道微生物组发育和炎症状态的影响。

进行前瞻性随机对照试验，将胎龄<32周且出生体重<1500克的极早产儿列为研究对象，实验组接受含Bifidobacterium infantis、Bifidobacterium lactis、Streptococcus thermophilus和Lactobacillus rhamnosus的益生菌混合物，对照组则接受安慰剂。在出生后第1、7、14、28、42、56、70天及出院时，系统采集粪便样本，通过16S rRNA基因测序分析肠道微生物组组成及多样性、粪便钙卫蛋白（calprotectin）水平评估肠道炎症程度、菌群成熟度指数（maturity index）量化微生物组发育状态。

研究结果如下：

1：显著加速肠道微生物组成熟：益生菌组婴儿的肠道微生物组在第7天即达到与足月儿相似的结构特征，而对照组直至第70天仍未达到同等成熟度。具体表现为：菌群多样性显著增加（Shannon指数、Simpson指数均优于对照组）、菌群组成向足月儿模式快速转化（PCoA分析显示组间显著分离）、关键有益菌属（双歧杆菌属、乳杆菌属）丰度显著提升；

2. 有效减轻肠道炎症：益生菌组粪便钙卫蛋白水平较对照组显著降低（P<0.05）、肠道炎症指标改善与微生物组成熟度呈显著正相关、提示益生菌通过促进微生物组健康发育间接发挥抗炎作用；

3. 安全性良好：研究期间未发现与益生菌相关的严重不良事件，证实该益生菌混合物在极早产儿中使用具有良好的临床安全性。

该研究证实益生菌混合物，通过调节肠道菌群成熟和免疫平衡，不仅能减轻肠道炎症，还可能为极早产儿的长期健康奠定基础。为极早产儿的肠道健康干预提供了全新思路，其核心价值在于明确了益生菌混合物对极早产儿肠道菌群成熟的加速作用及抗炎机制，打破了以往极早产儿益生菌干预的认知局限。随着这项研究成果的推广应用，有望进一步降低极早产儿肠道相关并发症的发生率，改善其生存质量，为极早产儿的精准护理提供新的技术支撑。

参考文献：

Supplementation with a probiotic mixture accelerates gut microbiome maturation and reduces intestinal inflammation in extremely preterm infants.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.005.