吃 “好菌” 治肾癌：粪菌移植让免疫治疗更安全更有效

免疫检查点抑制剂（ICI）显著改善转移性肾细胞癌（mRCC）生存，但5 年生存率仍偏低，且免疫相关不良反应（irAE）易导致治疗中断。研究发现肠道菌群是调控抗肿瘤免疫与 irAE 的核心因素，粪菌移植（FMT）具备增效减毒潜力，但健康供体 FMT 联合 ICI 治疗 mRCC 的安全性与机制尚未明确。

在本研究中，20 例初治、中高危 mRCC 患者服用LND101（健康供体胶囊粪菌），1 次全量 + 2 次半量口服。服用7天后启动 ICI 治疗。发现服用菌株后仅 1 例（5%）1 级胃肠道反应，无严重 FMT 相关不良事件。任意级别 irAE有17 例（85%），3 级 irAE有10 例（50%），无 4-5 级 irAE：3 级 irAE 类型、结肠炎 6 例、腹泻 3 例、关节炎、皮疹等各 1 例，非伊匹木单抗组有4 例。在18 例（2 例无靶病灶排除）中客观缓解率（ORR）50%，其中完全缓解（CR）11%（2 例），部分缓解（PR）39%。临床获益率：67%。

通过检测患者肠道菌群与菌群定植情况发现，无 3 级 irAE 者、有效者菌群多样性显著更高。菌群定植：有效且无严重毒性者供体菌群稳定功能性定植。其中关键菌种：Segatella copri：10 周丰度＞10 CPM 时，显著关联 3 级 irAE 与 ICI 耐药，主要来自供体。并且抗炎菌群：Faecalibacterium prausnitzii等短链脂肪酸产生菌，富集于无严重毒性患者。

再者我们进行代谢组与免疫特征联合解析，发现无 3 级 irAE，有效者皮质醇、组氨酸、硬脂酰肉碱等保护型代谢物显著升高。无 3 级 irAE 者CD38 + 调节性 T 细胞、CD56++CD16− NK 细胞活化；3 级 irAE 者记忆 T 细胞过度激活、免疫调节细胞功能下降。无 3 级 irAE 者EGF、CCL22升高；3 级 irAE 者G-CSF、IL-10升高。

文献链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-04183-8