益生菌“搭档”来了！搭配这种菌，定植量直接翻倍

不少人都有这样的体验：坚持吃益生菌期间肠胃状态不错，一旦停止服用，腹胀、排便紊乱很快复发。核心原因是绝大多数外来益生菌属于“过客菌”，只能短暂经过消化道，很难真正在肠道安家落户。植物乳植杆菌HNU082，是从传统发酵食物中分离得到的优质益生菌，好处不少：能够缓解肠道炎症、调节血脂，还能合成部分神经活性物质，对肠‑脑轴也有积极作用。但它同样逃不开定植难题，只要停止补充，肠道内的数量就会快速跌落，健康收益难以长久维持。想要解决这个难题，传统思路要么加大服用剂量，要么做基因编辑改造菌株。但大剂量成本高，基因编辑又存在安全伦理争议。于是海南大学科研团队换了一条思路：不去强行改造益生菌本身，寻找肠道里能帮它“站稳脚跟”的搭档细菌。团队设计了小鼠+人体双重间歇干预试验：分两轮给受试者服用植物乳植杆菌，收集粪便样本，观察益生菌进入肠道后，自身基因以及整个肠道菌群发生的改变。研究还发现一个有意思的现象：益生菌进入人体肠道之后，会快速发生基因突变来适应环境，而且人类肠道环境比小鼠更加复杂，菌株发生的突变数量也更多。对比两轮干预的数据后发现，第二次服用益生菌之后，肠道内和它正向配合的本土细菌种类明显变多，肠道有益代谢物水平也显著升高，说明肠道环境经过第一次“预热”，会变得更适合益生菌生存。顺着这一线索，科研人员筛选出协同潜力最高的菌种——柠檬明串珠菌。

柠檬明串珠菌常见于泡菜等发酵食品，属于公认安全的乳酸菌。有意思的是，体外培养实验发现，把两种细菌放在同一个试管里，柠檬明串珠菌并不会加快植物乳植杆菌的繁殖速度。但到了活的动物肠道里，效果完全不一样。科研人员把小鼠分成两组，一组单独喂植物乳植杆菌，另一组两种菌一起投喂，保证两组植物乳植杆菌给药剂量完全一致。结果显示：共同投喂组，小鼠肠道内植物乳植杆菌的数量达到单独喂食组的2.57倍。为什么试管内看不出效果，到肠道体内效果却非常明显？谜底在于改造肠道生态位。柠檬明串珠菌进入肠道之后，会改变整个肠道菌群格局，抑制一部分和益生菌抢营养、抢生存位置的竞争细菌，减少外来益生菌生存阻力。同时，二者共同摄入会提升视黄酸、脱氧胆酸等多种对肠道有益的代谢物。这些代谢物能够维护肠道黏膜屏障、调节机体免疫，进一步营造适合益生菌生存的内部环境。研究团队还专门构建了“微生物定植增强指数”，用来衡量肠道环境对益生菌的友好程度，加入柠檬明串珠菌之后，该指数显著上升，证明肠道整体变得更利于益生菌定居。

过去开发益生菌产品，大多比拼单一菌株的活性、耐胃酸能力。这项研究提示，菌株之间的协同搭配，是提升益生菌实际效果的重要路径。不需要对益生菌做基因改造，搭配合适的辅助菌种，就可以改善它在肠道的生存处境，延长作用时间。当然这项研究依旧存在局限：柠檬明串珠菌的助推效果存在菌株特异性，不一定对所有乳杆菌都有效；实验主要依靠粪便测序，难以完整还原肠道不同位置菌群动态变化。即便如此，这项工作依然给产业带来重要启发。未来益生菌产品不一定只靠单一菌株“孤军奋战”，可以挖掘更多天然存在的菌种搭档，开发复合配方，改善益生菌“过路不留”的痛点，实现更少服用频次、更持久的肠道调节效果，用于肠道炎症、代谢紊乱等场景的辅助干预。

参考文献：Jiang S, Zhang Z, Shen S, Li J, Su S, Du L, Ma W, Zhang J. Leuconostoc citreum enhances the colonization ability of Lactiplantibacillus plantarum in the gut by synergistically modifying the intestinal niche. Gut Microbes.doi: 10.1080/19490976.2024.2447819.