茯苓多糖肠道菌群的治疗操纵揭示肠道真菌诱导的PGE2对酒精肝脂肪变性的贡献

  来自中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室的Shanshan Suna,b, Kai Wang在Gut Microbes杂志上发表了一篇题为“Therapeutic manipulation of gut microbiota by polysaccharides of Wolfiporia cocos reveals the contribution of the gut fungi-induced PGE2 to alcoholic hepatic steatosis”的文章，研究了茯苓多糖肠道菌群对肠道真菌诱导的PGE2对酒精性肝脂肪变性的作用。

  近年来，酒精滥用和酒精性肝病(ALD)已在世界范围内蔓延。慢性酒精诱导的肠道细菌和真菌过度生长以及肠道生态失调是ALD的重要致病机制。此前研究表明，口服来自茯苓的水不溶性多糖(WIP)可增加ob/ob小鼠的Firmicute菌门中产生丁酸的细菌的数量，表明其对ALD的潜在有益作用，然而具体作用机制尚未明确。本研究以酒精性肝脂肪变性小鼠为模型，探究了茯苓多糖对乙醇诱导的小鼠肝脏脂肪积累和炎症的有益作用，并揭示了共生真菌Meyerozyma Guilliermondii与ALD的关系以及真菌诱导的PGE2对ALD发展的贡献。

  研究结果表明，茯苓多糖通过调节酒精性肝脂肪变性(AHS)小鼠的肠道微生物群，有效改善了肝脏炎症损伤和脂肪堆积，显著提高了厚壁菌属与变形菌属的比例，增加了包括瘤胃菌属(Ruminoclostridum)和未鉴定梭菌属(clstridials)在内的毛菌科(Lachnospiraceae)的丰度，抑制了乙醇诱导的真菌过度生长。茯苓多糖通过激活PPAR-γ信号，减少结肠上皮细胞的炎症，促进缺氧状态，抑制肠道真菌和变形杆菌的过度生长。通过培养和ITS测序，作者发现AHS小鼠粪便中M. guilliermondii大量增加， M. guilliermondii通过花生四烯酸的生物转化产生PGE2。肠道真菌(M. guilliermondii)诱导肝脏产生PGE2被证实是慢性AHS的机制之一。该研究结果支持操纵肠道微生物群(细菌和真菌)作为缓解ALD的有效和替代策略。