无柄灵芝将外源二萜二氢丹参酮I生物转化为三萜灵芝酸

三萜通常是通过甲戊酸途径合成的，可从天然植物和真菌中获取，研究表明三萜具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤和抗病毒等。灵芝是三萜类化合物灵芝酸（GAs）的来源。目前主要在人工栽培的灵芝中获得GAs，但灵芝的生长周期长，GAs的含量较低。此外，GAs的提取过程复杂，严重阻碍了GAs的临床应用。生物转化是利用全细胞或提取酶作为催化剂将底物转化成目标产物的过程，将生物转化技术应用于GAs的生产，将大大减少时间和成本。

遵义医科大学冯昆团队在 Microbial Cell Factories（IF=6.4/Q1）上发表了题为“Biotransformation of triterpenoid ganoderic acids from exogenous diterpene dihydrotanshinone I in the cultures of Ganoderma sessile”的研究论文。本研究发现在液体培养基中添加外源二萜 15,16-二氢丹参酮 I (DHT)后，无柄灵芝菌丝体可以将二萜生物转化生成三萜类化合物。

通过柱层析分离纯化生物转化产物，为两种稀有GAs，并使用HR-ESI-MS谱和NMR谱进行表征。这两种化合物是 Lanosta-7,9(11),24-trien-15α,22,β-二乙酰氧基-3β-羟基-26-oic 酸 (LTHA) 和 Lanosta-7,9(11),24-trien- 15α,22,β-二乙酰氧基-3β-羰基-26-油酸（LTCA）。

随后，利用转录组和蛋白质组技术检测mRNA和蛋白的表达，进一步证实了三萜GAs可以从外源性二萜DHT转化而来。在分子水平上，提出无柄灵芝菌丝体中DHT转化为GAs的机制假设，并通过RT-qPCR验证了可能参与生物转化的基因。

该研究为生物转化提供了新的见解，有助于为获得稀有的三萜，开发更有效和经济的方法。