灰树花硒化多糖：开启天然抗癌新纪元

胃癌作为全球高发恶性肿瘤，传统化疗的毒副作用与耐药性问题促使科研界将目光投向天然产物。灰树花（Grifola frondosa）作为一种兼具食用与药用价值的真菌，其多糖成分因低毒性和免疫调节功能备受关注。天津科技大学刘安军团队在期刊International Journal of Biological Macromolecules发表了一篇文章《Selenochemical modification of low molecular weight polysaccharides from Grifola frondosa and the mechanism of their inhibitory effects on gastric cancer cells》该研究通过化学修饰技术，成功将硒元素嫁接到灰树花低分子量多糖（LMW-GFP）上，成功地将天然来源的灰树花低分子量多糖（LMW-GFP）通过硒化修饰进行功能强化，并系统性地证明了修饰后的产物（Se-LMW-GFP）对胃癌细胞具有显著增强的抑制作用，为胃癌治疗提供了全新思路。

硒是人体必需的微量元素，被誉为 “抗癌之王”。无机硒（如亚硒酸钠）虽有抗癌潜力，但高毒性与低生物利用率限制了其应用。有机硒（如硒化多糖）则通过与生物大分子结合，兼具安全性与高效性。研究团队采用硝酸 - 亚硒酸钠法，将硒原子共价连接到 LMW-GFP 分子中，形成新型硒化多糖（Se-LMW-GFP）。

Se-LMW-GFP 通过 “双管齐下” 策略抑制胃癌细胞： Se-LMW-GFP 与癌细胞表面的 Fas(死亡受体1) 受体结合，招募 FADD 蛋白（死亡域蛋白）并激活 Caspase-8（细胞凋亡相关半胱氨酸肽酶8），引发级联反应，最终导致 DNA 断裂与细胞凋亡；通过上调促凋亡蛋白Bax，促使线粒体释放细胞色素 C，引发 Caspase-3 激活，同时破坏线粒体膜电位，导致活性氧（ROS）过量积累，形成氧化应激环境，进一步加剧细胞凋亡。

MTT 实验显示，Se-LMW-GFP 对胃癌细胞（BGC-823、MFC）的抑制率随浓度升高显著增强（最高达 82.89%），而未修饰多糖抑制率不足 30%。形态学观察可见细胞皱缩、凋亡小体形成等典型凋亡特征（图1）。流式细胞术证实，Se-LMW-GFP 诱导细胞周期阻滞于 G1 期，阻止癌细胞 DNA 合成。Hoechst 染色显示核固缩与碎片化。Western blot 结果揭示，Se-LMW-GFP 显著上调 FasL、Bax、Caspase-3 等凋亡蛋白表达，并激活 p53 信号通路，形成 “抗癌信号网络”。

图1 .用LMW-GFP、Se-LMW-GFP处理后BGC-823细胞和MFC细胞的形态学变化

A:LMW-GFP处理后BGC-823细胞的形态变化；B:LMW-GFP处理后MFC细胞的形态变化; C:Se-LMW-GFP处理后BGC-823细胞的形态变化；D:Se-LMW-GFP处理后MFC细胞的形态变化。

Se-LMW-GFP 的成功研发为天然药物开发提供了范例。然而，当前研究仍局限于体外实验，需进一步通过动物模型验证其体内安全性与疗效。未来可通过优化硒化位点、探索联合用药方案，提升其抗癌效率。从真菌到药物的跨越，灰树花硒化多糖的研究展示了天然产物改性的巨大潜力。这一成果不仅为胃癌治疗提供了新策略，也为其他癌症的天然疗法开辟了道路。随着技术进步与机制研究的深入，Se-LMW-GFP 有望成为 “绿色抗癌” 时代的标志性成果，为人类健康带来新希望。

全文参考文献

Huo Y, Ding WJ, Liu YR, Li ZT, Dai KY, Liu C, Ji HY, Liu AJ. Selenochemical modification of low molecular weight polysaccharides from Grifola frondosa and the mechanism of their inhibitory effects on gastric cancer cells. Int J Biol Macromol. 2024 Jun;269(Pt 1):131812.