骨肉瘤（OS）是一种常见的原发性恶性骨肿瘤，起源于间充质，主要影响儿童和青少年。流行病学研究表明，在 15-19 岁的青少年中，OS 占所有实体颅外癌症的 15%。当前治疗主要为手术联合化疗，但 OS 的侵袭性、化疗耐药性、复发及副作用等问题导致治疗效果不佳，亟需探索有效且安全的防治药物。灵芝作为一种药用真菌，已有研究表明其在影响脂质代谢等方面有作用，如灵芝水提物调节膜成分代谢等。破壁灵芝孢子已显示出抗 OS 作用，但灵芝或其提取物在调节膜成分代谢和磷酸甘油酯代谢以发挥抗 OS 作用方面的具体作用尚未有报道。

杭州伯宇智能健康创新实验室李振皓研究团队在Scientific Reports（Q1,IF：7.5）期刊发表题为“Multi-omics analysis reveals inhibition of osteosarcoma progression by sporoderm-removed Ganoderma lucidum spores via targeting glycerophospholipid and fatty acid metabolism”的相关研究。DOI：10.1038/s41598-025-05890-5。该研究分析了破壁灵芝孢子（RGLS）在体内外对骨肉瘤（OS）发展的影响，并基于转录组学、蛋白质组学和代谢组学的整合分析，阐明 RGLS 抗 OS 的潜在机制。

体内实验显示，RGLS 能显著减少 S-180细胞移植瘤重量，预防性给药的肿瘤抑制率为 35.8%，治疗性给药为 25.8%，且不影响小鼠体重；同时可诱导肿瘤细胞凋亡，降低 Ki-67 表达。体外实验中，RGLS 以剂量依赖方式降低 S-180 细胞活力，IC50 为 2.51mg/ml，显著增加凋亡细胞比例，且以晚期凋亡细胞为主，并影响相关凋亡蛋白表达。RGLS 可改善小鼠胸腺皮质和髓质的结构紊乱，提高外周血中CD3+T细胞比例。

图 1. 去孢壁灵芝孢子（RGLS）对体内 S-180 移植瘤生长的影响。

（A）实验方案。（B–C）RGLS 对肿瘤大小（B）和重量（C）的影响。（D）RGLS 对小鼠体重的影响。（E）RGLS 对肿瘤组织病理变化的影响。（F）RGLS 对肿瘤组织中 Ki-67 表达的影响。与模型组相比，***P<0.001，n=6

图 2. 去孢壁灵芝孢子（RGLS）对体内 S-180 细胞生长的影响。

（A）RGLS 对 S-180 细胞增殖的影响。（B–C）RGLS 对 S-180 细胞凋亡率的影响。（D）RGLS 对 S-180 细胞中凋亡相关蛋白表达的影响。 western blot 的代表性图像已进行裁剪，（D）的完整 western blot 图像附于补充图 4A-D 中。与对照组相比，*P<0.05，***P<0.001，n=3

RGLS 通过磷脂酶 A2（PLA2）介导的途径上调溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）水平，破坏甘油磷脂代谢；同时，RGLS 能促进 S-180 细胞对巨噬细胞分泌的 Pla2g7 蛋白的内吞作用，而 Pla2g7 可代谢磷脂酰胆碱（PC）生成 LysoPC，进而增强其抗癌效果，且该过程涉及内吞相关调控因子的上调。

RGLS 会调节骨肉瘤细胞的脂肪酸谱，减少短链和中链脂肪酸水平，增加多种长链脂肪酸水平；同时抑制长链酰基肉碱代谢，阻碍长链脂肪酸的 β- 氧化，这一系列作用导致骨肉瘤细胞内 ATP 含量降低，能量耗竭，最终抑制肿瘤细胞生长。

图3 去孢壁灵芝孢子（RGLS）在骨肉瘤 S-180 细胞及移植瘤中发挥抗癌活性的分子机制工作模型。

该研究为 RGLS 在骨肉瘤治疗中的应用提供了理论依据，揭示了其多靶点的作用机制。后续可进一步探索RGLS如何调控Pla2g7的释放，以及肿瘤细胞内吞Pla2g7后是否通过溶酶体途径引发细胞死亡。为骨肉瘤的治疗提供新的思路和方向。

原文链接https://doi.org/10.1038/s41598-025-05890-5