平菇Pleurotus highking通过抑制Akt信号增强对三阴性乳腺癌细胞的抗增殖和抗迁移活性

原创

来源：田回香

2025-12-26 11:06:53

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核心提示：研究显示，平菇的活性提取物（PEF-III）能通过抑制Akt信号通路、下调迁移相关蛋白（MMP-9、Vimentin），有效抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭，为开发基于食用菌的辅助抗癌策略提供了潜在方向。

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，常见于年轻患者，复发和转移风险高，临床上可用的靶向药物有限。肿瘤细胞的Akt信号通路与细胞增殖、迁移及耐药性密切相关，若能在保证安全性的前提下抑制该通路，或可为TNBC提供辅助干预思路。

食药用菌富含多糖、酚类和甾醇等活性物，近年来逐渐进入抗肿瘤研究视野。围绕这一背景，来自拉杰沙希大学（University of Rajshahi）的Anwarul Haque等人在《Integrative Cancer Therapies》期刊(IF=2.8, Q2)发表了题为“Pleurotus highking mushrooms potentiate antiproliferative and antimigratory activity against triple-negative breast cancer cells by suppressing Akt signaling”的研究，系统揭示了平菇（Pleurotus highking）提取物对TNBC细胞的抗增殖与抗迁移作用，并阐明其通过抑制Akt信号通路实现上述效应的分子机制。

研究首先从市售 P. highking 子实体获得粗提物，经硅胶柱层析分得若干组分，筛选出活性最强的第三组分 PEF-III作为主体材料；在人源 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 与 HCC-1937 上开展功能评估。结果显示，PEF-III 在 20 与 30 μg/mL 条件下显著、剂量依赖性降低克隆形成数量与存活细胞比例，提示对再生长与活力的持续抑制（图1）。

图1. PEF-III降低TNBC细胞再生长与存活率。对MDA-MB-231与HCC-1937分别给予20或30 μg/mL PEF-III后，进行克隆形成计数与MTS测定；数据以均值±SD表示，*和**分别表示与对照相比P≤0.05与P≤0.01。

肿瘤的致死多源于转移能力。研究用划痕修复与Transwell 体系评估细胞运动性：与对照相比，PEF-III 组划痕闭合显著受阻，Transwell 迁移/侵袭细胞数随浓度升高而下降，呈良好的浓度效应关系（图2）。这些结果表明该提取物不仅抑制细胞扩增，也削弱向外扩展与穿越基底膜的能力。

图2. PEF-III抑制细胞迁移与侵袭。划痕实验显示创口闭合受阻；Transwell实验表明随浓度升高，迁移/侵袭穿膜细胞数减少；数据以均值±SD表示，*和**分别指P≤0.05与P≤0.01。

机制层面聚焦于典型生长与迁移信号。Western blot 显示，PEF-III 显著下调磷酸化Akt（pAkt）而不改变总Akt（图3，条带与归一化定量）。作为转移相关分子，MMP-9 与 vimentin在多种侵袭性乳腺癌中上调；实验同样观察到 PEF-III 降低两者蛋白水平（图4），吻合其“抗迁移/抗侵袭”的表型。

图3. PEF-III下调磷酸化Akt。Western blot显示pAkt显著降低，而总Akt基本不变；条带强度经β-actin归一化，*和**分别指P≤0.05与P≤0.01。

图4. PEF-III降低迁移相关蛋白。MMP-9与vimentin蛋白水平均下降；显示原始条带与相对定量，*和**分别指P≤0.05与P≤0.01。

为贴近肿瘤干样特征，作者采用三维肿瘤球培养进一步观察“原位样”生长。与对照相比，PEF-III 显著减少肿瘤球的数量与直径；同时，来源于肿瘤球的细胞其Ki-67（增殖标志）、MMP-9 与 vimentin（迁移/上皮间质转化相关）mRNA 水平均下降（图5）。这组数据与二维培养的功能与蛋白结果互为印证，表明该提取物在“抑增殖—抑迁移”的双重轴线上都具备稳定信号。

图5. 三维肿瘤球实验的验证。PEF-III减少肿瘤球数量并缩小直径；肿瘤球来源细胞中Ki-67、MMP-9、vimentin的mRNA表达下调；数据以均值±SD表示，*和**分别指P≤0.05与P≤0.01。

综上，来自 P. highking 的 PEF-III 组分在两个 TNBC 模型上均呈现抑制增殖、迁移及侵袭的活性，且该作用与Akt 蛋白去磷酸化、MMP-9 与 vimentin 的表达下调密切相关。该文章展示出一条从食用菌到药物先导化合物的典型开发路径：先以部分纯化组分明确活性与信号通路，再指向性纯化与结构鉴定，最终通过体内实验评估其有效性与安全性窗口期，但还需进一步的动物与临床前研究，以为后续的临床试验提供证据。