灵芝多糖能治湿疹？中国科学家在小鼠身上发现了惊人机制！

近日，来自山东农业大学食品科学与工程学院和中国农业科学院农产品质量标准与检测技术研究所的联合团队，在《Food Research International》上发表了一项研究，揭示了泰山赤灵芝多糖对特应性皮炎的干预机制。这项研究不仅解析了灵芝多糖的结构，还深入探索了其如何通过调节肠道菌群、免疫系统和皮肤屏障来缓解湿疹样症状[1]。

图 1 摘要图

这个灵芝多糖长什么样？

研究人员从泰山赤灵芝（Ganoderma lucidum）中提取并纯化出一种名为GLP-2的多糖组分。结构分析显示：

分子量约为8495 Da；

主要由半乳糖、岩藻糖、甘露糖和葡萄糖组成；

主链结构为 →6)α-D-半乳糖-(1→ 和 →4)α-D-半乳糖-(1→。

图 2 GLP-2 的纯化和结构表征。（A）GLPs 的 DEAE-52 纤维素离子交换柱洗脱曲线。（B）GLP-2 的紫外光谱扫描。（C）单糖构成标准。（D）GLP-2 的单糖组成图。（E）GLP-2 红外光谱。（F）GLP-2 甲基化衍生物的总离子色谱图。

图 3 GLP-2结构图

这些结构特征可能是其生物活性的基础。

GLP-2如何改善小鼠湿疹？

研究团队使用DNCB诱导小鼠产生特应性皮炎症状，随后给予不同剂量的GLP-2进行干预。结果发现：

● 皮肤症状明显改善：红肿、脱屑、表皮增厚等现象减轻；

图 4 GLP-2 对皮炎小鼠皮损的影响。（A）实验建模示意图。（B）背部皮肤病变。（C）耳朵上的皮肤损伤。（D）耳苏木精-伊红（H&E）染色（200×）。（E）背部苏木精-伊红（H&E）染色（200×）。（F）背甲苯胺蓝染色（400×）。（有关此图例中对颜色的引用的解释，读者请参阅本文的网络版本。

● 炎症细胞减少：肥大细胞浸润显著下降；

● 免疫平衡恢复：血清中IgE和IL-4水平下降，IFN-γ水平上升，说明Th1/Th2免疫失衡得到纠正；

● T细胞比例变化：CD4⁺ T细胞增加，CD8⁺ T细胞减少，提示免疫状态改善。

图 5 GLP-2 调节小鼠肠道短链脂肪酸和血清细胞因子的浓度。（A）血清 IgE、IL-4 和 IFN-γ的浓度。（B）免疫荧光染色结果。（C）免疫荧光染色强度的定量。（D）小鼠肠道内短链脂肪酸浓度的评估：（a）乙酸含量。（b）丙酸含量。（c）丁酸含量。（d）戊酸含量。（e）异丁酸含量。（f）异戊酸含量。（E） 说明短链脂肪酸聚类分析的热图。（F）KEGG 代谢途径统计概述。使用字母表示组间差异的显着性，同一字母表示无显著性（P > 0.05），不同字母表示显著性（P < 0.05）。

肠道菌群与短链脂肪酸的变化

GLP-2不仅作用于皮肤，还通过“肠-皮肤轴”发挥作用：

● 有益菌增加：如Prevotella和Ruminococcus等能产生短链脂肪酸的菌群增多；

● 短链脂肪酸水平上升：乙酸、丁酸等含量显著提高；

● 菌群结构改善：F/B比值下降，菌群多样性趋于正常。

图 6 .GLP-2 调节小鼠的肠道微生物群。（A）品位-丰度曲线。（B）稀疏曲线。（C） 香农指数。（D）维恩图。（E） 相对丰度。（F） F/B 比。（G） 马戏图。（H） 社区热图。

这些变化有助于抑制炎症、增强免疫调节。

GLP-2如何调控炎症信号？

研究进一步从分子机制层面揭示了GLP-2的作用：

● 激活抗氧化通路：NRF2和HO-1蛋白表达上升，减少氧化应激；

图 7 GLP-2 可减少皮炎小鼠的炎症并增强背部病变屏障。（A 和 C 以及 E 和 G）代表性免疫印迹条带。（B 和 D 以及 F 和 H）相对蛋白表达。（I）背侧皮肤的 HO-1 免疫组化。（J）背侧皮肤 NRF2 免疫组化。（K）HO-1 的相对免疫组化表达。（L）NRF2 免疫组化相对表达。

● 抑制炎症通路：MAPK/NF-κB通路中的p-ERK、p-P38、p-JNK、p-NF-κB水平下降；

● 修复皮肤屏障：紧密连接蛋白（如Claudin-1、ZO-1、Occludin）表达增强。

总结：灵芝多糖的多面手角色

这项研究表明，GLP-2作为一种天然灵芝多糖，不仅能直接缓解皮肤炎症，还能通过调节肠道菌群、促进短链脂肪酸生成、平衡免疫反应、修复皮肤屏障等多重途径，综合改善特应性皮炎症状。

未来，研究团队计划进一步探索关键功能菌群及其代谢物在免疫调节中的核心作用，为灵芝多糖的临床应用提供更多科学依据。

 [1] Zhang D, Wei Y, Zhu X, et al. Study on the intervention mechanism of Ganoderma lucidum polysaccharides in mice with atopic dermatitis[J]. Food Research International, 2025, 221: 117212.