黄肉牛肝菌（Butyriboletus roseoflavus ）多糖：靶向肠 - 肝轴，守护酒精肝新突破

长期喝酒伤肝，却缺少安全有效的天然干预手段？近期吉林农业大学王迪团队发表在Carbohydrate Polymers（Q1,IF=10.7）的一项研究，从珍稀食药用菌 —— 黄肉牛肝菌中挖到一种新型护肝多糖 BRP2，首次阐明它通过肠道菌群–氧化三甲胺（TMAO）–自噬通路，双管齐下改善酒精性肝损伤！

一、从牛肝菌里 “提纯” 出的活性多糖

研究团队采用热水提取 + 柱层析纯化，从黄肉牛肝菌中获得均一活性组分BRP2：分子量：12.16 kDa。单糖组成：半乳糖、岩藻糖、甘露糖、葡萄糖为主。结构特点：高分支、无定形结构，生理温度下稳定，易被肠道菌群利用。

通过甲基化 + NMR精准解析：BRP2 主链为 →6)-α-Galp-(1→、→2,6)-α-Galp-(1→以及→2,6)-β-Manp-(1→3)-β-Fucp-(1→ ，侧链带岩藻糖、甘露糖等末端片段，结构独特、护肝潜力突出。

二、细胞 + 动物双重验证：真能 “解酒护肝”

通过细胞实验表明，该多糖显著提升酒精损伤 HepG2 肝细胞活力，对抗酒精毒性。 在急 / 慢性酒精肝小鼠模型中结果表明该多糖能够减轻肝脏脂肪变性、空泡化、降低ALT/AST/GGT/CYP2E1等肝损伤指标、提高 ADH/ALDH 酒精代谢酶活性，且对心、脾、肺、肾无明显毒副作用，安全性拉满。

三、核心机制：肠 - 肝轴 + 自噬，一条通路讲透

BRP2 不靠 “强行解毒”，而是走天然调控路线，机制非常清晰：

1.  重塑肠道菌群，上调： Akkermansia（护肝益生菌）、Parabacteroides 等下调： Desulfovibrio（促炎、产 TMAO 有害菌）

2. 切断 “伤肝代谢物” TMAO抑制有害菌产生TMA → 肝脏生成TMAO大幅减少 → 解除对肝脏的炎症与自噬抑制。

3. 激活 AMPK/Sirt1/mTOR 自噬通路

低 TMAO → AMPK 磷酸化↑ → Sirt1 去乙酰化↑ → 抑制 mTORC1 → 肝细胞自噬激活，LC3-II↑（自噬增强），p62↓（自噬底物清除），同时促进 DNA 修复，减少酒精导致的基因损伤。

图 2 BRP2 通过 mTOR 通路调控慢性酒精性肝病（ALD）小鼠自噬相关蛋白水平(A) 29 种显著差异表达蛋白的热图（n=3）(B) 基于 STRING 数据库的蛋白互作分析(C) 差异表达蛋白的 KEGG 富集分析(D) 肝组织中乙酰化 TSC2（ac-TSC2）与乙酰化 XPA（ac-XPA）的免疫沉淀（IP）检测（n=3）(E) 肝组织中磷酸化 ULK1（P-ULK1）与 RHEB 蛋白的 Western blotting 检测（n=3）(F) 肝组织中 TSC2、XPA、P-ULK1 及 RHEB 的免疫荧光（IF）分析（400 倍；标尺：50 μm）（n=6）

总结

黄肉牛肝菌多糖BRP2的结构与抗酒精肝活性新机制：揭示肠 - 肝轴–TMAO–自噬调控轴，为天然产物护肝提供新范式。安全、天然、可开发为护肝保健品 / 辅助药物，针对酒精肝、脂肪肝人群。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.125316