一说到蘑菇，相信大部分人会立即想到鲜美的食物。但并非所有的蘑菇都是无毒可食用的，每年因误食有毒野生菌菇而入院的人不在少数。不仅如此，有些蘑菇还含有致幻毒素，使人产生缤纷如梦境的幻觉，它们含有的裸盖菇素（Psilocybin，赛洛西宾），会在摄入后几个小时内让人产生视听幻觉，是一种具有神经致幻作用的神经毒素。

近年来的几项临床研究显示，赛洛西宾可引起快速抗抑郁反应，持续时间远超现有的抗抑郁药物，而且没有戒断症状。但这些大多是初步临床研究，因此，还需要更大规模的临床研究来评估赛洛西宾治疗抑郁症的安全性、有效性。

2023年8月31日，来自18家机构的34名研究人员合作在 JAMA 期刊发表了题为：Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial 的研究论文[1]。

这项随机临床试验显示，在重度抑郁症（MDD）患者中，在心理支持下，25mg赛洛西宾单次给药可快速发挥抗抑郁作用，持续减轻抑郁症状（一次治疗，持续6周改善），并改善心理社会功能。

该临床研究进一步证实了赛洛西宾的有效性发现，并且未报告严重的治疗相关不良事件。这些结果表明赛洛西宾可作为抑郁症的潜在干预措施。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验纳入了104名被诊断为中度或重度抑郁症状的抑郁症患者，该研究旨在验证赛洛西宾治疗重度抑郁症患者的疗效和安全性。这些参与者在接受心理支持的同时，接受单次25mg赛洛西宾或100mg烟酸（Niacin，一种维生素，作为对照组）。

与对照组相比，从基线至第8天和从基线至第43天，赛洛西宾治疗组与蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分显著降低相关。MADRS是用于评估抑郁症状的评估工具，涉及悲伤、紧张、倦怠、悲观想法和自杀想法等核心情绪症状。从基线至第43天，与对照组相比，赛洛西宾治疗还显著降低了席汉残疾量表（SDS）评分。SDS量表用于评估与工作残疾、社会生活残疾和家庭生活残疾相关得分。

探索性结局还包括全球临床印象得分、汉密尔顿焦虑量表、生活质量的享受和满意度问卷、重度抑郁症症状量表、牛津抑郁问卷。结果显示，赛洛西宾治疗与这些探索性结局改善相关，包括总体疾病严重程度的降低、自我报告的抑郁和焦虑症状以及生活质量的改善。此外，赛洛西宾治疗未导致情感迟钝（emotional blunting），而情绪迟钝通常是标准抗抑郁药的副作用。

这些研究结果表明，赛洛西宾治疗除了减轻抑郁症状外，还对心理健康和福祉的各个方面产生了积极影响，它改善了抑郁症患者的整体功能、焦虑症状和生活质量。

对于抑郁症患者而言，他们的治疗需求远未被满足，当前的抗抑郁药物对于三分之一的患者无效，而有效的三分之二患者，通常需要用药几个月才显示出疗效。而且在一年内的平均复发率超过50%。

此外，大多数抗抑郁药与戒断综合征报告增加相关，即使患者因为抗抑郁药无效而停药，也可能出现严重和令人衰弱的戒断症状，包括头晕、恶心、感觉异常、头痛、感觉异常、焦虑、自杀意念、失眠等等。

那么，赛洛西宾为何能够发挥抗抑郁作用呢？

2023年2月16日，加州大学戴维斯分校的 David E. Olson 教授团队在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors 的研究论文[2]。

这项研究表明，赛洛西宾可能通过快速重建神经元之间的连接来治疗精神疾病，而受体的位置是赛洛西宾发挥治疗作用的关键，其与神经元内的5-羟色胺2A受体（5-HT2AR）接触可以促进神经元之间新连接的生长，但与神经元表面的同一受体接触则不会。

论文链接：

1. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2808950

2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf0435