灵芝多糖肽对糖尿病肾病的保护作用
糖尿病肾病（DN）是一种导致肾损伤的微血管并发症，DN的病因复杂，涉及多种因素，据统计中国糖尿病相关终末期肾病的发病率正在逐年上升。
灵芝多糖肽（GLPP）是从菌草灵芝子实体中加工得到的一种糖蛋白，其是灵芝的重要生物活性成分之一，其具有显著的抗氧化、增强免疫力，保护肝、肾等作用。本研究旨在探究灵芝多糖肽对DN小鼠肾损伤的保护作用及其可能的作用机制。
1、各组小鼠血糖及肾指数的比较
低、中、高剂量实验组小鼠建模成功后分别每天灌胃给予50、100和200mg/kg灵芝多糖肽，阳性对照组灌胃给予10.0mg/kg的氯沙坦，GLPP＋Losartan组小鼠灌胃给予200mg/kg灵芝多糖肽和10.0mg/kg氯沙坦，模型组和正常组小鼠灌胃给予等量的0.9% Nacl。
正常组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、GLPP＋Losartan组小鼠空腹血糖分别为（4.69±0.16）、（20.31±2.04）、（10.22±0.98）、（18.21±2.00）、（13.67±0.70）、（10.26±0.96）和（7.76±0.43）ｍｍｏｌ/L，肾指数分别为（6.55±0.39）、（10.14±1.16）、（7.37±0.28）、（9.28±0.58）、（8.31±0.56）、（7.60±0.33）和（7.17±0.21）mg/kg；与正常组比较，模型组小鼠空腹血糖及肾指数均显著增加（均P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组及低、中、高剂量实验组和GLPP＋Losartan组小鼠空腹血糖、肾指数均显著降低，且不同剂量组间在统计学上差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与高剂量实验组比较，GLPP＋Losartan组血糖值和肾指数均进一步显著降低（均P＜0.05）。
2、各组小鼠肾功能相关指标的比较
与正常组比较，模型组肾损伤相关指标（Scr、BUN、Cys－C、β2－MG）均显著增加（均P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组及低、中、高剂量实验组和GLPP＋Losartan组小鼠肾损伤相关指标均显著降低，且不同剂量组间在统计学上差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与高剂量实验组比较，GLPP＋Losartan组肾损伤相关指均进一步显著降低（均P＜0.05），见表１。
3、各组ＤＮ小鼠脂代谢指标及炎性因子的比较
与正常组比较，模型组血清TG、TC、LDL－C、IL－６、TNF－α水平均显著增加（均P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组及低、中、高剂量实验组和GLPP＋Losartan组小鼠血清TG、TC、LDL－C、IL－６、TNF－α水平均显著降低，且不同剂量组间在统计学上差异均有统计学意义（P＜0.05）；与高剂量实验组比较，GLPP＋Losartan组TG、TC、LDL－C、IL－６、TNF－α水平均进一步显著降低（均P＜0.05），见表２。
4、各组ＤＮ小鼠氧化应激指标的比较
与正常组比较，模型组MDA水平显著增加，GSH－PX、SOD、CAT水平均显著降低（均P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组及低、中、高剂量实验组和GLPP＋Losartan组MDA水平均显著下降，GSH－PX、SOD、CAT水平均显著提高，且不同剂量组间差异均显著（均P＜0.05）；与高剂量实验组比较，GLPP＋Losartan组MDA水平显著下降，GSH－PX、SOD、CAT水平均进一步显著提高（均P＜0.05），见表３。
5、各组小鼠肾组织细胞凋亡的影响
正常组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、GLPP＋Losartan组小鼠细胞凋亡率（Tuneｌ染色阳性率）分别为（3.39±0.27）％、（26.75±1.24）％、（6.81±0.71）％、（19.03±1.39）％、（14.11±1.37）％、（8.05±0.80）％和（5.33±0.33）％；与正常组比较，模型组细胞凋亡率显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组及低、中、高剂量实验组和GLPP＋Losartan组细胞凋亡率均显著降低，且不同剂量组间在统计学上差异均有统计学Losartan组细胞凋亡率显著降低（均P＜0.05）。
6、各组小鼠NF－κＢ通路相关蛋白的比较
正常组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、GLPP＋Losartan组TLR４蛋白水平分别为0.28 ±0.04、1.00±0.08、0.36±0.06、0.87±0.07、0.68±0.04、0.35±0.04和0.31±0.02，NF－κBｐ65蛋白水平分别为0.31±0.05、1.07±0.08、0.04±0.03、0.85±0.10、0.70±0.05、0.47±0.04和0.35±0.03；与正常组比较，模型组TLR４、NF－κBｐ65蛋白相对表达水平均显著升高（均P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组及低、中、高剂量实验组和GLPP＋Losartan组TLR４、NF－κBｐ65蛋白相对表达水平均显著下降，且不同剂量组间在统计学上差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与高剂量实验组比较，GLPP＋Losartan组TLR４、NF－κBｐ65蛋白相对表达水平均显著下降（均P＜0.05）。
研究表明，灵芝多糖肽可通过调节氧化应激减轻缺血再灌注引起的肾损伤。灵芝多糖肽治疗后，DN小鼠血糖值及肾损伤指标Scr、BUN、Cys－C、β2－MG均随着灵芝多糖肽剂量的增加而不断降低，这提示灵芝多糖肽对ＤＮ小鼠肾损伤具有一定的疗效。此外本研究还发现灵芝多糖肽治疗后，DN小鼠血清脂代谢相关指标TG、TC、LDL－C及促炎性因子IL－６、TNF－α表达水平均显著降低，且灵芝多糖肽与氯沙坦联合治疗后，DN小鼠血糖及肾损伤相关指标和TG、TC、LDLC水平，以及促炎性因子IL－６、TNF－α表达均进一步得到改善。
本研究中，灵芝多糖肽治疗后，小鼠MDA水平下降，抗氧化指标GSH－PX、SOD、CAT活性均显著增强，且灵芝多糖肽治疗后，DN小鼠肾组织中细胞凋亡率明显降低，此外灵芝多糖肽联合氯沙坦治疗可进一步改善氧化应激相关指标并进一步抑制细胞凋亡，这提示灵芝多糖肽可通过提高抗氧化能力抑制氧化应激和细胞凋亡，改善ＤＮ氧化损伤，进而减轻ＤＮ小鼠肾损伤。
参考文献：蒋丹容，林冬梅，王联福等.灵芝多糖肽对糖尿病肾病小鼠氧化损伤的保护作用及机制[J].中国临床药理学杂志，2024，40（13）：1918-1922.
