灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对小鼠急性胃溃疡的保护作用

急性胃溃疡为临床常见的消化系统疾病，具有发病急、疼痛度强及危险性高的特点，广泛影响着人类健康和生活质量。长期生活饮食节奏不规律、过量食用刺激性食物，大量酗酒或饮用高浓度酒、大量服用非甾体抗炎药物、高强度刺激等均会造成胃肠营养不良及胃黏膜受损，最终导致急性胃溃疡的发生。西医对于该病的治疗方案主要是以保护胃黏膜，减少溃疡造成的损害为主要方向，常用的药物有奥美拉唑、泮托拉唑、阿莫西林、克拉霉素等。但由于该病具有长期性、周期性的特点，患者长期服药很容易造成一些不良反应的出现。相比较而言，中医药在治疗消化系统疾病上有着较好的效果，不良反应更少。

灵芝孢子中所含的化学成分复杂，包含三萜类（triterpenes）、核苷类（nucleoside）、多糖类（polysaccharides）、维生素类（vitamins）、甾醇类（sterols）、生物碱类（alkaloids）、无机微量元素等，多糖类、三萜类、核苷类与生物碱类化合物，是目前国内外学者研究的热点，有不同程度的生物活性及药用价值。已有研究表明，灵芝孢子对于急性胃溃疡具有保护作用，效果显著。目前，不同处理方式的灵芝孢子之间尚未见有剂量、疗效之间的横向比较以及对不同胃溃疡模型之间的纵向比较。本实验对比观察3 种常用的不同处理方式的灵芝孢子对无水乙醇和吲哚美辛诱导的急性胃溃疡模型小鼠胃黏膜的保护作用，旨在探灵讨芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对急性胃溃疡的影响，为进一步实验研究及临床应用提供基础。

一般情况

各组小鼠给药过程中无异常。小鼠给予无水乙醇后，模型组和奥美拉唑组10 min 后开始出现行动变缓，肢体活动不协调，呼吸加深、频率减慢等症状；而给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉和灵芝孢子油的小鼠在30 min 后才陆续出现行动变缓，肢体活动不协调，呼吸加深、频率减慢等症状，且出现上述症状的时间随着给药剂量的增加而延长。给予吲哚美辛的各组小鼠自主活动减少，各组之间无差别。对照组小鼠行为活动如常，未出现上述症状。

胃出血或溃疡情况

对照组无胃出血或者溃疡，黏膜完整。对于无水乙醇所致急性胃溃疡：模型组、奥美拉唑组可见有大量的条状出血和斑块状出血（奥美拉唑组程度略轻于模型组）；其他组胃出血情况明显减轻，均无斑块状出血，随着剂量增加效果更明显，其中灵芝孢子油高剂量组无胃出血或者溃疡，胃黏膜与对照组基本无异。对于吲哚美辛所致胃溃疡：模型组、奥美拉唑组可见有大量的条状溃疡和圆形溃疡面，中心凹陷，黏膜缺失，胃壁极薄（奥美拉唑组略厚于模型组），模型组甚至出现胃穿孔；其他组随着剂量的提高，溃疡面减小，胃壁厚度增加。其中灵芝孢子油中、高剂量组仅有少数点状溃疡面，胃壁厚度与对照组基本无异。对于胃溃疡或出血的保护作用：灵芝孢子油＞破壁灵芝孢子粉＞灵芝孢子提取物。

胃损伤评分、损伤抑制率和损伤发生率

各组小鼠胃损伤评分、损伤抑制率和损伤发生率如表2 所示，与对照组比较，小鼠经无水乙醇、吲哚美辛ig 导致非常明显的胃溃疡，胃损伤评分显著升高（P＜0.01），损伤发生率为100%；与模型组比较，预防性给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油可明显降低胃出血或溃疡等胃黏膜损伤，其中灵芝孢子提取物高剂量组、破壁灵芝孢子粉组、灵芝孢子油组的胃损伤评分显著降低（P＜0.01），损伤抑制率显著提高（P＜0.01），损伤发生率明显降低。

 表2  各组小鼠胃损伤评分、损伤抑制率和损伤发生率

总结

灵芝孢子是灵芝的繁殖器官，拥有灵芝完整的遗传活性物质，因其具有多种生物活性物质，表现出免疫活性、抗肿瘤、抗衰老、抗病毒以及调血脂等功效。通过将灵芝孢子进行破壁处理，得到破壁灵芝孢子粉，研究显示，经破壁后其有效成分吸收利用率、免疫活性得到显著提高，有抗炎、抗肿瘤、保肝解毒、提高免疫等作用，对于消化系统胃溃疡的影响作用也见报道。通过超临界CO2萃取技术从破壁的孢子中提取得到的灵芝孢子油，其主要成分为具有多种活性的灵芝三萜类化合物；研究表明，灵芝孢子油具有抑制肿瘤、提高免疫力、保护肝脏等多种作用，但其对消化道溃疡形成方面的影响尚未见报道。近年来，灵芝孢子粉提取物主要采用水提法和醇提法，研究结果表明，两者均具有抗癌、抑制血糖和血脂升高和保护肝脏等作用，但二者对急性胃溃疡方面的作用尚未有报道。本次实验所用灵芝孢子提取物采用水提法，有效成分主要为多糖，含有少量的三萜与甾醇。本实验结果显示，灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃溃疡的发生，对急性胃溃疡的保护作用灵芝孢子油效果最佳，破壁灵芝孢子粉次之，并且对于无水乙醇所导致的急性胃溃疡抑制作用尤为显著。

参考文献：方雅玲，张玉琴，吴长辉等.灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对小鼠急性胃溃疡的保护作用[J].《药物评价研究》，2022,45（2）：308-313.