免疫系统是身体抵御环境有害影响的 “守护者”，由免疫器官、组织、细胞和免疫活性物质组成，其中巨噬细胞和淋巴细胞在免疫过程中发挥重要作用。天然生物活性物质因其无毒且具有显著多样的生物学功能，在免疫调节方面的潜力备受关注，多糖由于来源广泛、易获取、成本低等特点，被视为潜在的免疫系统增强剂。金针菇（Flammulina velutipe）具有重要营养价值，其多糖已被发现具有多种功能，此前已证明金针菇多糖（FVP-1）具有显著的免疫调节特性。

   近期，河南大学康文艺研究团队以”Flammulina velutipes polysaccharide exerts immunomodulatory function involving RSAD2 to regulate the NF-κB/MAPK signaling pathway in RAW264.7 macrophage cells and in mouse spleen cells“为题发表在《International Journal of Biological Macromolecules》（Q1，IF：7.7）上的研究，深入探索了金针菇多糖FVP-1的免疫调节机制，为我们理解天然食材的健康价值提供了新视角。

研究发现，FVP-1能精准 “激活” 这些免疫细胞：

增强巨噬细胞战斗力：它能提高巨噬细胞的吞噬能力，就像给免疫细胞装上 “强效吸尘器”，更快清除外来病原体（如图1AB）。促进免疫信号传递：显著增加肿瘤坏死因子 -α （TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）、白细胞介素 - 1β（IL-1β） 等细胞因子的分泌，这些因子是免疫细胞间的 “传令兵”，能协调全身免疫反应（如图1C-H）。激活抗氧化与抗炎机制：促进 ROS（活性氧）释放和 iNOS、COX-2 等蛋白的表达，帮助身体抵御炎症和感染。更值得关注的是，这些作用会随 FVP-1 的浓度适当增加而增强，体现了 “剂量依赖” 的特点（如图I-N）。

图 1. 金针菇多糖（FVP-1）对 RAW264.7 细胞的免疫调节作用

A）金针菇多糖（FVP-1）对 RAW264.7 巨噬细胞活力的影响。（B）金针菇多糖（FVP-1）对 RAW264.7 细胞吞噬活性的影响。（C-H）金针菇多糖（FVP-1）对 RAW264.7 细胞中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α，C）、白细胞介素 - 6（IL-6，D）、白细胞介素 - 1β（IL-1β，E）的分泌及其 mRNA 表达（F-H）的影响。（I-N）不同组别的细胞活性氧（ROS）荧光强度（I-M）及相对荧光强度分析（N）。数据以 “平均值 ± 标准差” 表示，n=3。与对照组相比，****P<0.001。

  图 2. 金针菇多糖（FVP-1）对 RAW264.7 细胞的免疫调节作用

（A）环氧化酶 - 2（COX-2）的 mRNA 表达水平。（B）诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的 mRNA 表达水平。（C）RAW264.7 细胞中 COX-2 和 iNOS 的蛋白质印迹分析，以 β- 肌动蛋白（β-actin）作为内参对照。（D）COX-2 和 iNOS 蛋白的定量分析。（E）RAW264.7 细胞中 P65、磷酸化 P65（p-P65）、IκB-α 和磷酸化 IκB-α（p-IκB-α）的蛋白质印迹分析。（F）P65、p-P65、IκB-α 和 p-IκB-α 蛋白的定量分析。（G）RAW264.7 细胞中 P38、磷酸化 P38（p-P38）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化 ERK（p-ERK）、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）和磷酸化 JNK（p-JNK）的蛋白质印迹分析。（H）P38、p-P38、ERK、p-ERK、JNK 和 p-JNK 蛋白的定量分析。（I） Radical S - 腺苷甲硫氨酸结构域包含蛋白 2（RSAD2）的 mRNA 表达水平。（J）RAW264.7 细胞中 RSAD2 的蛋白质印迹分析。（K）RSAD2 蛋白的定量分析。数据以 “平均值 ± 标准差” 表示，n=3。与对照组相比，**P<0.001。

此外研究发现，FVP-1的免疫调节功能，离不开一个叫 RSAD2 的蛋白（又称 viperin）。它就像一个 “分子开关”，是 FVP-1 发挥作用的关键中介：当 FVP-1 作用于细胞时，RSAD2 的表达会显著上升；若 “关闭” RSAD2（通过基因沉默），FVP-1 促进免疫细胞活化、分泌细胞因子的能力会明显减弱；反之，“增强” RSAD2 的表达，即使没有 FVP-1，免疫调节效果也会加强。（如图2和3）

图 3. RSAD2 基因敲低对金针菇多糖（FVP-1）在 RAW264.7 巨噬细胞中免疫功能的影响

（A）RSAD2 的 mRNA 表达水平；（B）RSAD2 的蛋白质印迹分析；（C）RSAD2 蛋白的定量分析；（D-I）RSAD2 转染对细胞因子分泌（D-F）及其 mRNA 表达（G-I）的影响；（J）COX-2 的 mRNA 表达水平；（K）iNOS 的 mRNA 表达水平；（L）COX-2 和 iNOS 的蛋白质印迹分析；（M）COX-2 和 iNOS 蛋白的定量分析；（N）P65、磷酸化 P65（p-P65）、IκB-α 和磷酸化 IκB-α（p-IκB-α）的蛋白质印迹分析；（O）P65、p-P65、IκB-α 和 p-IκB-α 蛋白的定量分析；（P）P38、磷酸化 P38（p-P38）、ERK、磷酸化 ERK（p-ERK）、JNK 和磷酸化 JNK（p-JNK）的蛋白质印迹分析；（Q）P38、p-P38、ERK、p-ERK、JNK 和 p-JNK 蛋白的定量分析。数据以 “平均值 ± 标准差” 表示（n=3）。与对照组相比，**P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。

图 4. RSAD2 过表达对金针菇多糖（FVP-1）在 RAW264.7 巨噬细胞中免疫功能的影响

（A）RSAD2 的 mRNA 表达水平；（B）RSAD2 的蛋白质印迹分析；（C）RSAD2 蛋白的定量分析；（D-I）RSAD2 转染对细胞因子分泌（D-F）及其 mRNA 表达（G-I）的影响；（J）COX-2 的 mRNA 表达水平；（K）iNOS 的 mRNA 表达水平；（L）COX-2 和 iNOS 的蛋白质印迹分析；（M）COX-2 和 iNOS 蛋白的定量分析；（N）P65、磷酸化 P65（p-P65）、IκB-α 和磷酸化 IκB-α（p-IκB-α）的蛋白质印迹分析；（O）P65、p-P65、IκB-α 和 p-IκB-α 蛋白的定量分析；（P）P38、磷酸化 P38（p-P38）、ERK、磷酸化 ERK（p-ERK）、JNK 和磷酸化 JNK（p-JNK）的蛋白质印迹分析；（Q）P38、p-P38、ERK、p-ERK、JNK 和 p-JNK 蛋白的定量分析。数据以 “平均值 ± 标准差” 表示（n=3）。与对照组相比，***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。

RSAD2 之所以能发挥作用，是因为它调控着两条重要的免疫信号通路 ——NF-κB 和 MAPK。这两条通路就像免疫细胞内的 “高速公路”，负责将外界信号（如 FVP-1 的刺激）传递到细胞内部，最终启动免疫反应：FVP-1 通过 RSAD2 激活 NF-κB 通路，促进炎症因子释放和免疫细胞活化；同时，MAPK 通路被激活，进一步放大免疫信号，增强巨噬细胞和脾脏细胞的功能。简单来说，金针菇多糖就像一个 “发令员”，通过 RSAD2 这个 “传令官”，让 NF-κB 和 MAPK 这两条 “信号公路” 高效运转，最终唤醒全身的免疫防御系统。

图 5. 金针菇多糖（FVP-1）的免疫调节作用机制

    这项研究不仅揭示了FVP-1的免疫调节机制，也为开发天然免疫调节剂提供了科学依据。未来，金针菇多糖作为一种极具开发潜力的生物活性物质，有望被系统性地开发成为新一代功能性食品或保健食品。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.142985