Carbohydr Polym：金耳多糖的的结构表征和及其作为强效佐剂发挥免疫增强活性

开发有效的佐剂对于提高流感mRNA疫苗的效力至关重要。天然多糖因其免疫调节特性、优异的生物相容性和低毒性，作为流感疫苗佐剂展现出巨大潜力。越来越多的证据表明，包括黄芪多糖、香菇多糖和葡聚糖在内的多糖能够激活树突状细胞和巨噬细胞，促进Th1/Th2免疫平衡，增强体液和细胞免疫应答，并可能诱导针对多种病毒感染的交叉保护。

金耳，是一种独特的药食同源真菌，产生黄色、叶状、胶质的子实体。在临床上，它可用作免疫抑制和高血压的营养补充剂，并用于减轻肿瘤放疗和化疗的副作用，含有酚酸、倍半萜、果胶、纤维素和多糖。在这些活性成分中，多糖是其子实体、菌丝体和深层发酵液中的主要化合物。

从银耳属子实体中已分离出多种几丁质、葡聚糖、甘露聚糖和葡萄糖醛酸木甘露聚糖，它们表现出显著的抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病和免疫增强活性。有初步研究表明，金耳的酸性多糖能显著改善自发性糖尿病小鼠的高胰岛素血症和高胆固醇血症。然而，金耳多糖的结构特征和药理特性特别是，佐剂潜力尚不清楚。

2025年11月4日，中国科学院杭州医学研究所余陈欢团队在Carbohydrate Polymers（IF=12.5）上发表了题为“A new fucosylated glucuronoxylomannan from the fruit bodies of Tremella aurantia: structural characterization and immunoenhancing activity on seasonal influenza mRNA vaccine”的文章，从金耳子实体中分离出一种高分子量多糖（TAP），然后通过超声波辅助的H₂O₂‑醋酸铜方法进行水解，得到三种产物，命名为TAP1∼TAP3。其中TAP2是一种新型的低分子量岩藻糖基化葡萄糖醛酸木甘露聚糖，体内和体外实验表明其为一种有前景的mRNA疫苗佐剂候选物。

主要结果

1）本研究从金耳子实体中纯化出一种高分子量（分子量：1178.77 kDa）多糖（TAP），并采用超声波辅助的H₂O₂-Cu²⁺方法进行水解，获得了三种产物（命名为TAP1-TAP3）。

2）结构分析表明，TAP1（426.28 kDa）和TAP2（16.96 kDa）保留了天然的单糖组成（甘露糖、葡萄糖醛酸、木糖、岩藻糖），而TAP3（21.97 kDa）则失去了其岩藻糖残基。所有多糖共享一个1,3-α-D-甘露糖主链，并带有葡萄糖醛酸和木糖侧链。

3）TAP2是一种新型的低分子量岩藻糖基化葡萄糖醛酸木甘露聚糖，在体外表现出卓越的免疫刺激活性和最小的细胞毒性，发挥树突状细胞（DC）激活的免疫调节作用。

4）当在小鼠中作为季节性流感血凝素（HA）mRNA疫苗的佐剂使用时，TAP2能显著提高血凝抑制滴度，增加流感特异性IgG水平，并改善小鼠在致命性流感病毒攻击下的存活率。

5）从机制上讲，TAP2的免疫增强效应归因于其最佳的分子大小和硫酸化岩藻糖分支，这些特征主要通过激活TLR4/MyD88/NF-κB通路，有效促进了树突状细胞的成熟。

总之，这项研究不仅将TAP2确定为一种有前景的mRNA疫苗佐剂候选物，还阐明了银耳葡萄糖醛酸木甘露聚糖的构效关系。

文献链接

https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.124660