Carbohydr Polym:牛樟芝多糖的结构表征及其调节巨噬细胞活化改善骨髓抑制和免疫抑制作用
化疗诱发的骨髓抑制和免疫抑制会削弱抗癌疗效,而巨噬细胞则维持着造血和免疫稳态。牛樟芝,一种极具价值的食药用真菌,天然生长于牛樟树腐朽的内干或潮湿的倒木表面。有研究表明,从牛樟芝菌丝体中分离的硫酸化多糖具有抗炎、抗癌活性,并能刺激巨噬细胞向M1型极化。发酵过程的复杂性和纯化技术的差异性导致了所得多糖的多样性。通过优化菌株的培养条件并控制纯化技术,可以制备结构多样的牛樟芝多糖。
在作者前期的研究中,发现从牛樟芝菌丝体中提取的粗中性多糖可以减轻环磷酰胺诱导的小鼠免疫抑制。然而,负责此关键功能的具体多糖尚未被最终确定。此外,牛樟芝菌丝体多糖是否能通过影响免疫细胞来调节骨髓抑制和免疫抑制仍不清楚。在本研究中,作者的目标是通过液体发酵技术和分离/纯化技术,从牛樟芝菌丝体中获取一种具有生物活性的多糖。作者推测这种结构明确的多糖可能在改善骨髓抑制和免疫抑制方面有效。
2026年1月28日,南昌大学刘燕隔团队在Carbohydrate Polymers(IF=12.5)上发表了题为“Structural characterization of Taiwanofungus camphoratus polysaccharide and its ameliorative effects on myelosuppression and immunosuppression by regulating macrophage activation”的文章,从牛樟芝菌丝体中分离纯化的一种多糖(ACPSA),并对其化学结构进行了表征,通过体内外实验证实该多糖能够通过抑制巨噬细胞自噬来促进其经典活化和吞噬功能,进而有效缓解由化疗药物环磷酰胺引起的骨髓抑制和免疫抑制,为缓解化疗并发症提供了新的治疗策略。
主要内容
本研究聚焦于从牛樟芝菌丝体中提取的一种具有生物活性的多糖,旨在对其进行结构表征,并探索其缓解骨髓抑制和免疫抑制的分子机制。通过先进的纯化和分析技术,作者鉴定出一种牛樟芝多糖(命名为ACPSA),它具有两个结构域:一个是异葡聚糖,其主链由→4)-α-D-Glcp-(1→ 和 →6)-α-D-Galp-(1→ 连接构成;另一个是β-葡聚糖组分,其特征是具有线性的 →6)-β-D-Glcp-(1→ 和 →3)-β-D-Glcp-(1→ 聚合骨架。利用骨髓抑制和免疫抑制的小鼠模型,结合巨噬细胞模型,作者发现ACPSA能够减轻骨髓和免疫器官的损伤,恢复造血干/祖细胞的分化能力,使白细胞减少状况正常化,并通过上调经典活化标志物来纠正巨噬细胞异常。形态计量学和免疫印迹分析表明,ACPSA在体外能增强巨噬细胞的经典活化和吞噬能力。在体内,ACPSA促进了巨噬细胞的重建和活化。本研究采用蛋白质组学技术探索了ACPSA生物学功能的分子机制,并证实ACPSA通过抑制巨噬细胞自噬来增强其经典活化和吞噬功能。这一机制凸显了其在解决化疗引起的并发症方面的治疗潜力。
文献链接
https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.125020



