香菇多糖靶向氧化应激，缓解肺癌炎症

炎症与肿瘤的发生发展密切相关，肺癌作为全球高发癌症，肿瘤微环境中的炎症介质更是成为治疗路上的一大阻碍。发表于Molecular and Cellular Biochemistry的一项研究，深入探究了香菇多糖在肺癌细胞中的抗炎作用及分子机制，为肺癌的辅助治疗提供了新的实验依据和研究方向。香菇多糖是从香菇中提取的 β- 葡聚糖类多糖，已被证实具有抗炎、抗肿瘤活性，且获批成为癌症辅助治疗药物，但其在肺癌中的抗炎作用机制此前尚未明确。该研究以人肺腺癌细胞 A549 和正常支气管上皮细胞 16HBE 为研究对象，通过一系列细胞实验，系统解析了香菇多糖的抗炎作用路径，同时发现其功能具有明显的剂量依赖性。

图1 香菇多糖诱导 A549 细胞凋亡并抑制其增殖

研究发现，香菇多糖对肺癌细胞具有选择性作用，其诱导 A549 细胞凋亡的半数抑制浓度为 500μM，而在相同浓度下对正常支气管上皮细胞的细胞毒性极低（图1）。在亚致死剂量（100μM）下，香菇多糖可显著降低脂多糖刺激的 A549 细胞中 IL-6、IL-1β 等促炎细胞因子的分泌，分别实现 2.3 倍和 1.5 倍的下调，且该抗炎效应由香菇多糖的受体 Dectin-1 介导。进一步的机制研究揭示，香菇多糖的抗炎作用并非通过调控 NLRP3 炎症小体的转录和翻译实现，而是通过改变细胞氧化状态发挥作用。它能显著升高 A549 细胞内活性氧（ROS）含量，同时抑制抗氧化防御系统的关键酶 GPx4 的活性，而正常细胞的氧化状态则未受明显影响。ROS 的积累会引发线粒体膜去极化，降低细胞内 ATP 水平，进而抑制 NLRP3 炎症小体下游的 caspase-1 活性，减少促炎细胞因子的合成与释放，且香菇多糖并非直接靶向 caspase-1，而是通过氧化应激通路间接发挥抑制作用。此外，亚致死剂量的香菇多糖还能通过 ROS 激活 caspase-3，诱导肺癌细胞发生非致死性 DNA 损伤，有效抑制肺癌细胞的克隆形成和增殖能力，实现抗炎与抑制肿瘤增殖的双重效果（图2）。

图2 香菇多糖改变细胞的氧化状态

研究还证实，ROS 抑制剂 NAC 可逆转香菇多糖引发的上述一系列分子变化，进一步验证了氧化应激是其发挥作用的核心通路。该研究明确了香菇多糖在肺癌细胞中 “低剂量抗炎、高剂量诱导细胞凋亡” 的双重功能，阐明了其通过调控 ROS-GPx4 - 线粒体轴介导的氧化应激，实现对 NLRP3 炎症小体的间接调控，从而发挥抗炎作用的分子机制。这一发现不仅丰富了香菇多糖的药理作用研究，也为其在肺癌临床辅助治疗中的应用提供了更坚实的理论基础，同时为开发靶向肿瘤微环境炎症的新型治疗策略提供了新的思路。香菇多糖作为天然来源的多糖类物质，兼具安全性和有效性，其在肺癌抗炎治疗中的潜力值得进一步的临床探索。

参考文献

Li M, Du X, Yuan Z, Cheng M, Dong P, Bai Y. Lentinan triggers oxidative stress-mediated anti-inflammatory responses in lung cancer cells. Mol Cell Biochem. 2022 Feb;477(2):469-477.