香菇多糖调控 PVT1 通路，抑制 PM2.5 肺癌进展

肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病与空气污染关联密切，细颗粒物 PM2.5 更是被证实会推动肺癌细胞的炎症反应、上皮间质转化及迁移，加剧病情进展。寻找安全有效的干预手段，成为 PM2.5 相关肺癌防治领域的重要课题。发表于《DNA AND CELL BIOLOGY》的一项研究，揭示香菇多糖可通过调控特定分子通路，抑制 PM2.5 暴露诱导的肺癌细胞恶性表型，为临床治疗提供了全新的理论依据和潜在方案。

图1 PM2.5 诱导肺癌细胞产生白介素 6 和肿瘤坏死因子α，并增强其迁移能力

该研究由辽宁中医药大学、辽宁省环境污染与微生态重点实验室等机构的科研团队完成，以人肺癌 A549 和 H520 细胞为研究对象，系统探究了香菇多糖对 PM2.5 暴露肺癌细胞的作用及分子机制。实验结果证实，PM2.5 会显著提升肺癌细胞中炎症因子 IL6、TNFα的分泌，促进上皮间质转化过程并增强细胞迁移能力，而不同浓度的香菇多糖可呈剂量依赖性逆转上述效应，有效抑制 PM2.5 诱导的肺癌细胞恶性进展（图1）。研究进一步挖掘其分子机制，发现长链非编码 RNA PVT1 在 PM2.5 暴露的肺癌细胞中表达显著升高，而香菇多糖可特异性抑制 PVT1 的异常上调（图2）。通过生物信息学分析和实验验证，科研团队证实 PVT1、miR-199a-5p 与 caveolin1 构成了完整的 ceRNA 调控通路：PVT1 可作为分子海绵吸附 miR-199a-5p，解除其对下游靶基因 caveolin1 的抑制作用，进而促进肺癌细胞的炎症反应和迁移。香菇多糖正是通过抑制 PVT1 表达，恢复 miR-199a-5p 的活性，下调 caveolin1 表达，从而阻断 PM2.5 诱导的肺癌细胞恶性转化。

图2 香菇多糖通过抑制 PVT1 表达，影响 PM2.5 暴露细胞的功能

香菇多糖是从香菇中提取的活性多糖，早已被证实具有免疫调节、抗肿瘤等多种药理作用，且在多种癌症的临床辅助治疗中得到应用，安全性和有效性均有充分保障。此次研究将香菇多糖与 PM2.5 相关肺癌关联，明确了其通过 PVT1/miR-199a-5p/caveolin1 通路发挥抗肺癌作用的分子靶点，填补了该研究领域的空白。该研究的成果具有重要的理论和临床价值，不仅揭示了 PM2.5 促进肺癌进展的新机制，更发现了香菇多糖在 PM2.5 相关肺癌中的治疗潜力，为开发空气污染相关肺癌的靶向治疗药物提供了新方向。同时，香菇多糖作为天然植物提取物，其临床应用前景广阔，有望成为 PM2.5 暴露高危人群肺癌预防和治疗的新型辅助制剂。

参考文献

Qi H, Liu Y, Wang N, Xiao C. Lentinan Attenuated the PM2.5 Exposure-Induced Inflammatory Response, Epithelial-Mesenchymal Transition and Migration by Inhibiting the PVT1/miR-199a-5p/caveolin1 Pathway in Lung Cancer. DNA Cell Biol. 2021 May;40(5):683-693.